SITAGLIPTIN - FOYDALANISH BO'YICHA KO'RSATMALAR, NARXLAR, SHARHLAR VA ANALOGLAR

Send

2-toifa diabetning patogenezida uchta asosiy mexanizm ajratiladi:

To'qimalarning insulin qarshiligi;
Endogen insulin ishlab chiqarishdagi buzilishlar;
Jigar tomonidan ortiqcha glyukoza sintezi.

Bunday xavfli kasallikning rivojlanishi uchun javobgarlik oshqozon osti bezining b va c hujayralari zimmasiga tushadi. Ikkinchisi, shuningdek, glyukozani mushaklar va miya uchun energiyaga aylanishini rag'batlantiradigan gormon ishlab chiqaradi. Agar uni ishlab chiqarish sur'ati sekinlashsa, bu giperglikemiyani keltirib chiqaradi.

B-hujayralar glyukagon ishlab chiqarish uchun javobgardir, uning ortiqcha bo'lishi jigar tomonidan glyukoza miqdorining haddan tashqari ko'payishi uchun shart-sharoit yaratadi. Ortiqcha glyukagon va insulin etishmasligi qonda ishlov berilmagan glyukoza to'planishiga sharoit yaratadi.

2-toifa diabetni samarali boshqarish, uglevod almashinuvini barqaror va uzoq muddatli (kasallikning butun davri uchun) yordamisiz amalga oshirilmaydi. Ko'plab xalqaro tajribalar shuni tasdiqlaydiki, faqat shakar kompensatsiyasi asoratlarni oldini olish va diabetga chalingan odamning umr ko'rish muddatini ko'paytirish uchun sharoit yaratadi.

Antidiyabetik dorilarning xilma-xilligiga qaramay, barcha bemorlarning yordami bilan uglevodlarning barqaror kompensatsiyasiga erisha olmaydilar. Nufuzli UKPDS tadqiqotiga ko'ra, diabetga chalinganlarning 45 foizi 3 yildan keyin mikroangiopatiyaning oldini olish uchun 100 foiz tovon puli olganlar va 6 yildan keyin faqatgina 30 foizi.

Ushbu qiyinchiliklar nafaqat metabolik muammolarni bartaraf etishga, balki oshqozon osti bezini saqlab turishga yordam beradigan, insulin ishlab chiqarishni va glikemiyani tartibga soluvchi fiziologik mexanizmni rag'batlantiradigan printsipial yangi dori vositalarini ishlab chiqish zarurligini taqozo etmoqda.

2-toifa diabetni me'da osti bezi stimulyatsiyasiz, glikemiyaning keskin o'zgarishi, gipoglikemiya xavfini nazorat qila oladigan inkretin tipidagi dorilar farmatsevtlarning so'nggi yangiliklari.

GLP-4 ferment inhibitori Sitagliptin diabetga chalingan odamga ishtahani va tana vaznini boshqarishga yordam beradi, bu esa organizmga glyukoza toksikligi muammosini mustaqil ravishda bartaraf etish imkoniyatini beradi.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Savdo nomi Januvia bo'lgan sitagliptinga asoslangan dori pushti yoki sarg'ish rangga ega yumaloq tabletkalar shaklida ishlab chiqariladi va 100 mg uchun "227", 50 mg uchun "112", 25 mg uchun "221" bilan belgilanadi. Planshetlar plastik qutilarga yoki qalam qutilariga joylanadi. Bir qutida bir nechta plastinka bo'lishi mumkin.

Asosiy faol modda sitagliptin fosfat gidrat krosmaselloza natriy, magniy stearat, tsellyuloza, natriy stearil fumarat, tozalanmagan kaltsiy vodorod fosfati bilan to'ldiriladi.

Sildagliptinning narxi paketga bog'liq, xususan 28 ta planshet uchun 1,596-1724 rubl to'lash kerak. Retsept bo'yicha dori beriladi, saqlash muddati 1 yil. Dori saqlash uchun maxsus shartlarni talab qilmaydi. Ochiq qadoqlash bir oy davomida muzlatgich eshigida saqlanadi.

Sitagliptinumning farmakologiyasi

Sitagliptin boshqa antidiyabetik dori-darmonlardan uning ta'sir mexanizmi va tuzilishida farq qiladi. DPP-4 fermentining potentsialini inhibe qiluvchi inhibitor glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi HIP va GLP-1 incretinlarining tarkibini oshiradi.

Ushbu gormonlar ichak shilliq qavati tomonidan ishlab chiqariladi va ozuqa moddalarini iste'mol qilish bilan inkretin ishlab chiqarish ko'payadi. Agar glyukoza darajasi normal va undan yuqori bo'lsa, gormonlar hujayralardagi signalizatsiya mexanizmlari tufayli insulin va uning sekretsiyasini 80% gacha oshiradi. GLP-1 b-hujayralar tomonidan glyukagon gormonining yuqori sekretsiyasini inhibe qiladi.

Insulin miqdori ortishi fonida glyukagon konsentratsiyasining pasayishi jigarda glyukoza sekretsiyasining pasayishini ta'minlaydi. Bu mexanizmlar va glikemiya normallashishini ta'minlaydi. Inkretinlarning faoliyati ma'lum bir fiziologik fon bilan cheklangan, xususan gipoglikemiya bilan, ular glyukagon va insulin sinteziga ta'sir qilmaydi.

DPP-4 dan foydalanib, inkretinlar inert metabolitlarni hosil qilish uchun gidrolizlanadi. Ushbu fermentning faolligini bostiradigan sitagliptin inkretin va insulin tarkibini oshiradi, glyukagon ishlab chiqarishni kamaytiradi.

2-toifa diabetning asosiy belgilaridan biri bo'lgan giperglikemiya bilan ushbu ta'sir mexanizmi uglevod yukidan keyin glitserlangan gemoglobin, och shakar va glyukoza miqdorini kamaytirishga yordam beradi. Sitagliptinning bir dozasi kuniga DPP-4 ning ish faoliyatini blokirovka qilishga qodir, bu qonda inkretinlarning aylanishini 2-3 baravar oshiradi.

Sitagliptinning farmakokinetikasi

Preparatning so'rilishi tezda sodir bo'ladi, uning bioavailability 87% ni tashkil qiladi. Emilim darajasi ovqatlanish vaqti va tarkibiga bog'liq emas, xususan, yog'li ovqatlar inkretin mimetikasining farmakokinetik parametrlarini o'zgartirmaydi.

Inhibitori maksimal darajasiga (950 nmol) 1-4 soat ichida etadi, AUC dozaga bog'liq, diabetning turli toifalari o'rtasida o'zgaruvchanlik past.

Muvozanat holatida 100 mg tabletkadan qo'shimcha foydalanish AUC egri ostidagi maydonni 14 foizga ko'paytiradi, bu tarqatish hajmining vaqtga bog'liqligini 14 foizga oshiradi. 100 mg tabletkaning bitta dozasi 198 l tarqatish hajmini kafolatlaydi.

Inkretin mimetikasining nisbatan kichik qismi metabollanadi. DPP-4 inhibe qilish qobiliyatiga ega bo'lmagan 6 metabolit aniqlandi. Buyrakni tozalash (QC) - 350 ml / min. Preparatning asosiy qismi buyraklar tomonidan chiqariladi (79% o'zgarmagan shaklda va 13% metabolitlar shaklida), qolgan qismi ichak orqali chiqariladi.

Surunkali shakldagi diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrakka og'ir yuk tushishi sababli (KS - 50-80 ml / min.) Ko'rsatkichlar bir xil, CC 30-50 ml / min. AUC qiymatining ikki baravar ko'payishi kuzatildi, bunda CC 30 ml / min dan kam. - to'rt marta. Bunday sharoitlar dozani titrlashni taklif qiladi.

O'rtacha og'irlikdagi jigar patologiyalari bilan Cmax va AUC 13% va 21% ga oshadi. Og'ir shakllarda sitagliptinning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmaydi, chunki preparat asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Voyaga etgan (65-80 yosh) diabet kasalligida inkretin mimetikasining farmakokinetik ko'rsatkichlari 19 foizga oshadi. Bunday qiymatlar klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun normani titrlash talab qilinmaydi.

Kim inkretinomimetik ko'rsatiladi

Dori kam uglevodli dietaga va mushaklarning etarli faoliyatiga qo'shimcha ravishda 2-toifa diabet uchun buyuriladi.

U bitta dori va metformin, sulfoniluriya preparatlari yoki tiazolidinionionlar bilan birgalikda davolash sifatida ishlatiladi. Agar ushbu parametr insulin qarshiligi muammosini hal qilishga yordam bersa, insulinni in'ektsiya rejimlaridan foydalanish ham mumkin.

Sitagliptinning kontrendikatsiyasi

Dori-darmonlarni buyurmang:

Yuqori individual sezgirlik bilan;
1-turdagi kasallikka ega diabet;
Homilador va emizikli;
Diabetik ketoatsidoz holatida;
Bolalarga.

Buyrak patologiyasining surunkali shakli bo'lgan diabet kasalligi alohida e'tibor talab qiladi.

Qanday qilib olish kerak

Sitagliptin uchun foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar ovqatdan oldin dori ichish tavsiya etiladi. Har qanday davolash rejimi uchun standart doz bir xil - kuniga 100 mg. Agar qabul qilish jadvali buzilgan bo'lsa, hapni istalgan vaqtda mast qilish kerak, chunki dozani ikki baravar oshirish mumkin emas.

KS bilan 30-50 ml / min. preparatning boshlang'ich dozasi kuniga 2 marta - 50 mg dan, CC esa 30 ml / min dan kam bo'ladi. - 4 marta - kuniga 25 mg. (bir martalik). Gemodializ vaqti sitagliptin bilan davolash rejimiga ta'sir qilmaydi.

Noqulay voqealar

Sharhlarga ko'ra, diabetga chalinganlarning aksariyati dispepsiya, axlatni buzish haqida tashvishlanadilar. Laboratoriya tekshiruvlarida giperurikemiya, qalqonsimon bezning samaradorligi pasayishi va leykotsitoz qayd etilgan.

Boshqa kutilmagan ta'sirlar orasida (inkretin mimetik bilan aloqasi isbotlanmagan) - nafas olish yo'llari infektsiyalari, artralgiya, migren, nazofaringit). Gipoglikemiya bilan kasallanish platsebo nazorat guruhidagi natijalarga o'xshash.

Dozani oshirib yuborishga yordam bering

Dozani oshirib yuborilgan bo'lsa, oshqozon-ichak traktidan ortiqcha dori olib tashlansa, barcha hayotiy parametrlar (shu jumladan EKG) nazorat qilinadi. Semptomatik va qo'llab-quvvatlovchi choralar, shu jumladan gemodializ uzaytirilgan imkoniyatlarga ega (3-4 soat ichida preparatning 13,5 dozasi olib tashlanadi).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Sitagliptinni metformin, rosiglitazon, og'iz kontratseptivlari, glibenclamide, warfarin, simvastatin bilan bir vaqtda qo'llashda ushbu guruh dori vositalarining farmakokinetikasi o'zgarmaydi.

Sitagliptinni digoksin bilan bir vaqtda qabul qilish dori-darmonlar dozasining o'zgarishini anglatmaydi. Shunga o'xshash tavsiyalar yo'riqnomada va sitagliptin va siklosporin, ketokonazolning o'zaro ta'siri paytida keltirilgan.

Sildagliptin - analoglari

Sitagliptin - bu dori vositasining xalqaro nomi, uning savdo nomi - Januvius. Analogni sitagliptin va metforminni o'z ichiga olgan Yanumet qo'shma dori deb hisoblash mumkin. Galvus DPP-4 ingibitorlari guruhiga kiradi (Novartis Pharma AG, Shveytsariya) vildagliptinning faol komponenti, narxi 800 rubl.

Gipoglikemik dorilar 4-darajadagi ATX kodiga ham mos keladi:

Nesina (Takeda Pharmaceuticals, AQSh, alogliptinga asoslangan);
Onglisa (Bristol-Myers Squibb kompaniyasi, saksagliptinga asoslangan, narxi - 1800 rubl);
Trazhenta (Bristol-Myers Squibb kompaniyasi, Italiya, Buyuk Britaniya, linagliptinning faol moddasi bilan), narxi - 1700 rubl.

Ushbu jiddiy dorilar imtiyozli dori-darmonlar ro'yxatiga kiritilmagan, shuning uchun o'zingizning xavf-xataringiz bilan tajriba o'tkazishga arziydimi va sizning byudjetingiz va sog'lig'ingizga xavf solishi kerakmi?

Sitagliptin - sharhlar

Tematik forumlardagi xabarlarga ko'ra, Januvius ko'pincha diabetning dastlabki bosqichida diabetga chalinganlarga buyuriladi. Sitagliptin haqida, shifokorlar va bemorlarning sharhlari incretinomimetikani qo'llash ko'plab nuanslarga ega ekanligini ko'rsatmoqda.

Januviya - bu yangi avlod dori va hamma shifokorlar ham undan foydalanish bo'yicha etarli tajribaga ega emas. Yaqin vaqtgacha metformin birinchi qatorli dori edi, endi esa Januviya monoterapiya sifatida ham buyuriladi. Agar uning imkoniyatlari etarli bo'lsa, uni metformin va boshqa dorilar bilan to'ldirish tavsiya etilmaydi.

Diyabetiklar dori har doim ham belgilangan talablarga javob bermasligidan shikoyat qiladilar, vaqt o'tishi bilan uning samaradorligi pasayadi. Bu erda muammo dorilarni qabul qilishda emas, balki kasallikning xususiyatlarida: 2-toifa diabet - bu surunkali, progressiv patologiya.

Eugene, Lipetsk. Oxiri doktorim ta'tildan chiqib ketishdi. Men qand nazorati bo'yicha kundalikka qaradim. Tahlillar yomon emas edi va u menga Diabeton MV ni Yanuvia bilan almashtirishni taklif qildi. Mening endokrinologim tajribali, u barcha yangi mahsulotlardan ehtiyot bo'ladi. Uning afzalligi nimada, narxdan tashqari (6 baravar yuqori) men hali ham tushunmayapman. Men Januviyaning tabletkalarini bir oy davomida ertalab ichaman, kun davomida yana 3 ta Siofora 500. Ochlikdagi shakar endi 7 mmol / l dan oshmaydi va ovqatdan so'ng tezda normal holatga qaytadi. Ilgari, sport zalida qizg'in mashg'ulotlardan so'ng, shakar og'ir tushdi. Endi u normaga etadi (5,5 mmol / l) va asta-sekin ko'tariladi. O'rtacha, men ilgari shunga o'xshash ko'rsatkichlarga ega edim, ammo shakar tushishi aniq pasaygan. Yon ta'siri haqida hech narsa deya olmayman - men bir oyni xotirjam o'tkazdim.

Barcha sharhlar dorilarning tubdan yangi klassi bo'lgan sitagliptinning klinik amaliyotiga kiritilishi, 2-toifa diabetni har qanday bosqichda, prediabetdan qo'shimcha davolashgacha, an'anaviy glisemik kompensatsiya sxemalarini qo'llash natijasida qoniqarsiz natijalar bilan boshqarish uchun keng imkoniyat yaratadi degan xulosaga olib keladi.

Hisobotni professor A.S. Ametov, endokrinolog va diabetolog sitagliptindan foydalanish nazariyasi va amaliyoti haqida - videoda.

Send