Jigarda xolesterin sintezi qanday sodir bo'lishini tushunish juda muhimdir. Agar siz ushbu masalani batafsil o'rgansangiz, jigarning ushbu organik birikma bilan qanday aloqasi borligi darhol aniq bo'ladi. Ammo avval eslash kerakki, moddaning ham nomi bor, u ko'pincha ishlatiladi, ya'ni xolesterin.
Yuqorida aytib o'tilganidek, bu modda organik birikma bo'lib, barcha tirik organizmlarda mavjud. Bu lipidlarning ajralmas qismi.
Eng yuqori kontsentratsiya hayvonot mahsulotlarida kuzatiladi. Ammo o'simlik mahsulotlarida bu birikmaning ozgina qismi mavjud.
Shuni ham ta'kidlash kerakki, oziq-ovqat bilan birga umumiy xolesterin miqdorining atigi 20 foizi kiradi, qolgan 80 foizi organizm mustaqil ravishda ishlab chiqaradi. Aytgancha, butun sintezlangan moddaning 50% to'g'ridan-to'g'ri jigarda hosil bo'ladi. Bu hujayra darajasida sodir bo'ladi, qolgan 30% ichaklarda va terida ishlab chiqariladi.
Inson tanasida ushbu komponentning bir nechta turlari mavjud. Shu bilan birga, ta'kidlash kerakki, bu modda bilan to'yingan gematopoetik tizim. Qondagi xolesterin oqsil bilan murakkab birikmalarning bir qismidir, bunday komplekslarga lipoproteinlar deyiladi.
Komplekslar ikki xil bo'lishi mumkin:
- HDL - juda yuqori zichlikka ega, ular yaxshi deyiladi;
- LDL - past zichlikka ega, bu moddalar yomon deb nomlanadi.
Bu odamlar uchun xavf tug'diradigan ikkinchi tur. Ular moddaning kristallaridan tashkil topgan cho'kindi hosil bo'lganidan so'ng, qon aylanish tizimining qon tomirlari devorlarida blyashka shaklida to'plana boshlaydi. Natijada, bu jarayon tanadagi ateroskleroz kabi patologiyaning rivojlanishiga sabab bo'ladi.
Aterosklerozning rivojlanishi ko'plab jiddiy kasalliklarning rivojlanishiga olib keladi.
Asosiy ulanish xususiyatlari
Yuqorida aytib o'tilganidek, ushbu modda odamlar uchun foydali bo'lishi mumkin, albatta, agar biz HDL haqida gapiradigan bo'lsak.
Shundan kelib chiqqan holda, xolesterolning odamlar uchun mutlaqo zararli ekanligi haqidagi xato xato ekanligi ayon bo'ladi.
Xolesterin biologik faol tarkibiy qism:
- jinsiy gormonlar sintezida ishtirok etadi;
- miyada serotonin retseptorlarining normal ishlashini ta'minlaydi;
- safro tarkibidagi asosiy tarkibiy qism, shuningdek D vitamini, yog'larning so'rilishi uchun javobgardir;
- erkin radikallar ta'sirida hujayra ichidagi tuzilmalarni yo'q qilish jarayonini oldini oladi.
Ammo ijobiy xususiyatlar bilan bir qatorda, inson salomatligiga zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Masalan, LDL jiddiy kasalliklarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, birinchi navbatda aterosklerozning rivojlanishiga hissa qo'shadi.
Jigarda biokomponent HMG redutazasi ta'siri ostida sintez qilinadi. Bu biosintezda ishtirok etadigan asosiy ferment. Sintezning inhibatsiyasi salbiy geribildirim ta'siri ostida yuzaga keladi.
Jigarda moddani sintez qilish jarayoni inson tanasiga oziq-ovqat bilan kiradigan birikma dozasi bilan teskari aloqaga ega.
Hatto sodda bo'lsa ham, bu jarayon shunday tasvirlangan. Jigar xolesterol darajasini mustaqil ravishda tartibga soladi. Biror kishi ushbu tarkibiy qismni o'z ichiga olgan oziq-ovqatni qanchalik ko'p iste'mol qilsa, organ hujayralarida kamroq modda ishlab chiqariladi va agar yog'lar tarkibida bo'lgan mahsulotlar bilan birga iste'mol qilinishini hisobga olsak, bu tartibga solish jarayoni juda muhimdir.
Modda sintezining xususiyatlari
Oddiy sog'lom kattalar HDL ni kuniga 1 g tezlikda sintez qiladilar va kuniga taxminan 0,3 g iste'mol qiladilar.
Qonda xolesterolning nisbatan doimiy darajasi bunday qiymatga ega - 150-200 mg / dl. Asosan denovo sintezi darajasini nazorat qilish orqali amalga oshiriladi.
Shuni ta'kidlash kerakki, endogen kelib chiqqan HDL va LDL sintezi qisman parhez tomonidan tartibga solinadi.
Xolesterol, ham oziq-ovqatdan, ham jigarda sintezlanib, membranalar shakllanishida, steroid gormonlar va safro kislotalarini sintez qilishda ishlatiladi. Moddaning eng katta nisbati safro kislotalari sintezida qo'llaniladi.
HDL va LDL ning hujayralar tomonidan qabul qilinishi uch xil mexanizm yordamida barqaror darajada saqlanadi:
- HMGR faoliyatini tartibga solish
- Jigarda faol bo'lgan faol tarkibiy qism bo'lgan O-asiltransferaza sterol, SOAT1 va SOAT2 SOAT2 bilan faol hujayralararo bo'sh xolesterolni boshqarilishi. Ushbu fermentlar uchun boshlang'ich belgisi asil-CoA uchun ACAT edi: asiltransferaza xolesterin. ACAT, ACAT1 va ACAT2 fermentlari 1 va 2 atsetil CoA asetiltransferazalardir.
- LDL bilan ishlaydigan retseptorlarni olish va HDL vositasida teskari transport orqali plazma xolesterin miqdorini boshqarish orqali.
HMGR faoliyatini tartibga solish LDL va HDL biosintezi darajasini nazorat qilishning asosiy vositasidir.
Fermentni to'rt xil mexanizm boshqaradi:
- fikrlarni inhibe qilish;
- gen ifoda etilishini boshqarish;
- fermentning emirilish darajasi;
- fosforillanish-defosforlanish.
Birinchi uchta mexanizm to'g'ridan-to'g'ri moddaning o'ziga ta'sir qiladi. Xolesterol oldindan mavjud bo'lgan HMGR bilan o'zaro aloqa inhibitori bo'lib ishlaydi va fermentning tez emirilishiga olib keladi. Ikkinchisi HMGRning poliubiquatsiyalanishi va uning proteosomadagi buzilishining natijasidir. Ushbu qobiliyat HMGR SSD ning sterolga sezgir domenining natijasidir.
Bundan tashqari, xolesterin miqdori haddan tashqari ko'p bo'lganda, HMGR uchun mRNK miqdori gen ifoda etishining pasayishi natijasida kamayadi.
Sintez jarayonida ishtirok etadigan fermentlar
Agar ekzogen tarkibiy qism kovalent modifikatsiya orqali boshqarilsa, bu jarayon fosforillash va deposforillash natijasida amalga oshiriladi.
Ferment o'zgartirilmagan shaklda eng faol hisoblanadi. Fermentning fosforlanishi uning faolligini pasaytiradi.
HMGR AMP-faollashtirilgan protein kinaz, AMPK tomonidan fosforlanadi. AMPKning o'zi fosforillash orqali faollashadi.
AMPK fosforillanishi kamida ikkita ferment tomonidan katalizlanadi, xususan:
- AMPK faollashuvidan mas'ul bo'lgan asosiy kinaz LKB1 (jigar kinazasi B1). LKB1 birinchi bo'lib Putz-Jegers sindromida (PJS) avtosomal dominant mutatsiyani o'tkazadigan odamlarda gen sifatida aniqlangan. LKB1 ham o'pka adenokarsinomasida mutant ekanligi aniqlandi.
- Ikkinchi AMFK fosforillatuvchi ferment - bu sakinodulinga bog'liq protein kinaz kinaz beta (CaMKKβ). CaMKKβ mushaklarning qisqarishi natijasida hujayra ichidagi Ca2 + ning ko'payishiga javoban AMPK fosforlanishini chaqiradi.
HMGR ni kovalent modifikatsiya orqali boshqarish HDL ishlab chiqarishga imkon beradi. HMGR dehosforlangan holatda eng faol hisoblanadi. Fosforillanish (Ser872) AMP-faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) fermenti bilan katalizlanadi, uning faoliyati fosforillash bilan ham tartibga solinadi.
Kamida ikkita ferment tufayli AMPKning fosforlanishi sodir bo'lishi mumkin:
- LKB1;
- CaMKKβ.
HMGR ning defosforlanishi, uni yanada faol holatga qaytarishi, 2A oilasining oqsil fosfatazalari faoliyati orqali amalga oshiriladi. Ushbu ketma-ketlik sizga HDL ishlab chiqarishni boshqarishga imkon beradi.
Xolesterol turiga nima ta'sir qiladi?
Funktsional PP2A PPP2CA va PPP2CB deb nomlangan ikkita gen tomonidan kodlangan ikki xil katalitik izoformlarda mavjud. PP2A ning ikkita asosiy izoformlari - bu heterodimer yadro fermenti va heterotrimerik holoenzim.
Asosiy PP2A fermenti iskala osti qatlami (dastlab A subunit deb ataladi) va katalitik subunit (C subunit) dan iborat. Katalitik a subunit PPP2CA geni bilan, katalitik β subunit esa PPP2CB geni bilan kodlangan.
Α iskala osti tuzilishi PPP2R1A geni va β subpozitsiyasi PPP2R1B geni bilan kodlangan. Asosiy ferment PP2A, o'zgaruvchan tartibga soluvchi subolit bilan o'zaro bog'liq bo'lib, holoenzimga to'planadi.
PP2A boshqaruv bo'linmalari to'rtta oilani o'z ichiga oladi (dastlab B-subunits deb nomlanadi), ularning har biri turli xil genlar bilan kodlangan bir necha izoformlardan iborat.
Hozirgi vaqtda PP2A B ning tartibga solish sub'ekti uchun 15 xil gen mavjud, PP2A regulyativ bo'linmalarining asosiy vazifasi - fosforlangan substrat oqsillarini PP2A katalitik subfektlarining fosfataza faolligiga yo'naltirish.
PPP2R PP2A ning 15 xil tartibga soluvchi subuntsiyalaridan biridir. Glyukagon va adrenalin kabi gormonlar PP2A fermentlar oilasining o'ziga xos tartibga soluvchi bo'linmalarining faolligini oshirish orqali xolesterin biosinteziga salbiy ta'sir qiladi.
PP2A (PPP2R) boshqaruvchi qismining PKA vositachiligi bilan fosforillanishi PP2A ning HMGR dan chiqarilishiga olib keladi, bu uning dehosforlanishini oldini oladi. Glyukagon va adrenalin ta'siriga qarshi kurashish orqali insulin fosfatlarning chiqarilishini rag'batlantiradi va shu bilan HMGR faolligini oshiradi.
HMGRni qo'shimcha tartibga solish xolesterin bilan aloqani inhibe qilish, shuningdek hujayra ichidagi xolesterin va sterol darajasini oshirish orqali uning sintezini tartibga solish orqali ro'y beradi.
Ushbu so'nggi hodisa SREBP transkripsiya faktori bilan bog'liq.
Jarayon inson tanasida qanday?
HMGR faoliyati qo'shimcha ravishda AMP bilan signal berish orqali kuzatiladi. CAMP ning ko'payishi, CAMPga bog'liq protein kino, PKA ning faollashishiga olib keladi. HMGRni tartibga solish nuqtai nazaridan, PKA fosforillantiradi, bu HMGR dan PP2A ning ko'payishiga olib keladi. Bu PP2A ni fosfatlarni HMGR dan chiqarib yuborishiga va uning qayta faollashuviga to'sqinlik qiladi.
Tarkibiy protein fosfataza bo'linmalarining katta oilasi ko'plab fosfatazalar, shu jumladan PP1, PP2A va PP2C oilalari a'zolarining faoliyatini tartibga soladi va / yoki to'sqinlik qiladi. AMPK va HMGR dan fosfatlarni olib tashlaydigan PP2A fosfatazalariga qo'shimcha ravishda, oqsil fosfataza 2C oilasining fosfatazalari (PP2C) AMPK dan fosfatlarni ham olib tashlaydi.
Ushbu tartibga soluvchi fosforilat PKA tarkibiga kirganda, bog'langan fosforatlarning faolligi pasayadi, natijada AMPK fosforillangan va faol holatda qoladi, HMGR esa fosforillangan va faol bo'lmagan holatda bo'ladi. Rag'batlantirilgandan so'ng, CAMP ishlab chiqarishning ko'payishiga olib keladi, fosforillash darajasi pasayadi va deposforillash darajasi oshadi. Oxir oqibat HMGR faoliyatining yuqori darajasiga qaytishdir. Boshqa tomondan, insulin CAMP ning pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida sintezni faollashtiradi. Oxir oqibat HMGR faoliyatining yuqori darajasiga qaytishdir.
Boshqa tomondan, insulin CAMP ning pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida xolesterin sintezini faollashtiradi. Oxir oqibat HMGR faoliyatining yuqori darajasiga qaytishdir. Insulin, o'z navbatida, sintez jarayonini kuchaytirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan sAMPning pasayishiga olib keladi.
Insulinni rag'batlantirish va glyukagonni inhibe qilish qobiliyati, HMGR faolligi ushbu gormonlarning metabolik metabolik jarayonlarga ta'sir ko'rsatishi bilan mos keladi. Ushbu ikki gormonning asosiy vazifasi kirishni nazorat qilish va barcha hujayralarga energiya etkazib berishdir.
HMGR faoliyatini uzoq muddatli nazorat qilish asosan ferment sintezi va emirilishini nazorat qilish orqali amalga oshiriladi. Xolesterin miqdori yuqori bo'lganda, HMGR genlarini ifoda etish darajasi pasayadi va aksincha, pastki darajalar gen ifoda etilishini faollashtiradi.
Xolesterol haqida ma'lumot ushbu maqoladagi videoda keltirilgan.
