Tibbiy amaliyotda diabetdan xalos bo'lish uchun insulin analoglaridan foydalanish odatiy holdir.
Vaqt o'tishi bilan bunday dorilar shifokorlar va ularning bemorlari orasida tobora ommalashib bormoqda.
Shunga o'xshash tendentsiyani quyidagicha izohlash mumkin:
- insulinni sanoat ishlab chiqarishda etarlicha yuqori samaradorligi;
- mukammal yuqori xavfsizlik profili;
- foydalanish qulayligi;
- preparatning in'ektsiyasini gormonning o'ziga xos sekretsiyasi bilan sinxronlash qobiliyati.
Biroz vaqt o'tgach, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar qon shakarini tushiradigan tabletkalarni gormon insulin in'ektsiyasiga o'tkazishga majbur bo'ladilar. Shuning uchun ular uchun eng maqbul dori tanlash masalasi ustuvor hisoblanadi.
Zamonaviy insulinning xususiyatlari
Inson insulini iste'mol qilishda ba'zi cheklovlar mavjud, masalan, ta'sir qilishning sekin boshlanishi (diabetga chalingan odam ovqatlanishdan 30-40 daqiqa oldin in'ektsiya berishi kerak) va juda uzoq ish vaqti (12 soatgacha), bu kechiktirilgan gipoglikemiya uchun zarur shart bo'lishi mumkin.
O'tgan asrning oxirida ushbu kamchiliklardan xoli bo'lgan insulin analoglarini ishlab chiqish zarurati paydo bo'ldi. Qisqa ta'sir etadigan insulinlar ishlab chiqarish yarim yemirilishning maksimal qisqarishi bilan boshlandi.
Bu ularni mahalliy insulin xususiyatlariga yaqinlashtirdi, ular qon oqimiga kirgandan keyin 4-5 daqiqadan so'ng faolsizlantirilishi mumkin.
Insulinning yuqori darajadagi variantlari teri osti yog'idan bir tekis va silliq so'rilishi mumkin va tungi gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi.
So'nggi yillarda farmakologiyada katta yutuqlarga erishildi, chunki quyidagilar ta'kidlanadi:
- kislotali eritmalardan neytralga o'tish;
- rekombinat DNK texnologiyasidan foydalangan holda insulin olish;
- yangi farmakologik xususiyatlarga ega yuqori sifatli insulin o'rnini bosuvchi vositalarni yaratish.
Insulin analoglari terapiyaga individual fiziologik yondashuvni va diabet kasalligi uchun maksimal qulaylikni ta'minlash uchun inson gormonining ta'sir qilish vaqtini o'zgartiradi.
Dori-darmonlar qondagi qand miqdorining pasayishi va maqsadli glikemiya darajalari o'rtasida optimal muvozanatni ta'minlashga imkon beradi.
Insulinning zamonaviy analoglari uning ta'sir qilish vaqtiga ko'ra odatda quyidagilarga bo'linadi:
- ultrashort (Humalog, Apidra, Novorapid Penfill);
- uzaygan (Lantus, Levemir Penfill).
Bundan tashqari, ma'lum bir nisbatda ultrashort va uzaytirilgan gormon aralashmasi bo'lgan bir-birini almashtiradigan dorilar mavjud: Penfill, Humalog mix 25.
Humalog (lispro)
Ushbu insulin tarkibida prolin va lizinning holati o'zgartirildi. Dori va eriydigan insulin o'rtasidagi farq bu molekulyar birikmalarning zaif spontanligidir. Shuni hisobga olgan holda lispani diabetga chalingan odamning qoniga tezroq singdirish mumkin.
Agar siz giyohvand moddalarni bir xil dozada va bir vaqtning o'zida in'ektsiya qilsangiz, Humalog bu cho'qqini 2 baravar tezroq beradi. Ushbu gormon juda tez yo'q qilinadi va 4 soatdan keyin uning konsentratsiyasi dastlabki darajasiga keladi. Oddiy inson insulinining kontsentratsiyasi 6 soat ichida saqlanib qoladi.
Lispro ni oddiy qisqa ta'sirli insulin bilan solishtirsak, shuni aytishimiz mumkinki, birinchisi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni ancha inhibe qilishi mumkin.
Humalog preparatining yana bir afzalligi bor - bu oldindan aytish qiyin va dozani ozuqaviy yukga moslashtirish davrini osonlashtirishi mumkin. Bu kirish moddasi hajmining ko'payishi natijasida ta'sir qilish davomiyligida o'zgarishlar bo'lmasligi bilan tavsiflanadi.
Oddiy inson insulinidan foydalangan holda, uning ishlash muddati dozaga qarab farq qilishi mumkin. Aynan shundan kelib chiqqan holda o'rtacha 6 dan 12 soatgacha davom etadi.
Humalog insulin dozasining oshishi bilan uning ishlash muddati deyarli bir xil darajada saqlanib qoladi va 5 soatni tashkil qiladi.
Bundan kelib chiqadiki, lispro dozasining oshishi bilan kechiktirilgan gipoglikemiya xavfi ortmaydi.
Aspart (Novorapid penfill)
Ushbu insulin analogi deyarli iste'mol qilinadigan insulin reaktsiyasini deyarli taqlid qilishi mumkin. Uning qisqa davomiyligi ovqatlanish o'rtasida nisbatan zaif ta'sirga olib keladi, bu esa qondagi qand miqdorini to'liq nazorat qilishga imkon beradi.
Agar davolanish natijasini insulin analoglari bilan oddiy qisqa ta'sirli inson insulinlari bilan taqqoslasak, postprandial qonda qand miqdorini nazorat qilish sifati sezilarli darajada oshganligi qayd etiladi.
Detemir va Aspart bilan birgalikda davolash quyidagi imkoniyatlarni beradi:
- deyarli 100% insulin gormoni kunlik profilini normallashtiradi;
- glikosilatsiyalangan gemoglobin darajasini sifatli oshirish;
- gipoglikemik sharoitlarni rivojlanish ehtimolini sezilarli darajada kamaytiradi;
- diabetga chalingan odamning qonida shakarning amplituda va yuqori konsentratsiyasini kamaytirish.
Shunisi e'tiborga loyiqki, bazal-bolusli insulin analoglari bilan terapiya paytida tana vaznining o'rtacha o'sishi dinamik kuzatuvning barcha davriga nisbatan sezilarli darajada past bo'ldi.
Glulisin (Apidra)
Odamning insulin analogi Apidra - bu juda qisqa ta'sir qiladigan dori. O'zining farmakokinetik, farmakodinamik xususiyatlari va bioavailability bo'yicha, Glulisin Humalogga tengdir. O'zining mitogen va metabolik faoliyatida gormon oddiy inson insulinidan farq qilmaydi. Buning yordamida uni uzoq vaqt davomida ishlatish mumkin va u mutlaqo xavfsizdir.
Qoida tariqasida, Apidra quyidagilar bilan birgalikda ishlatilishi kerak:
- uzoq vaqt davomida insulin ta'sir qilish;
- bazal insulin analogi.
Bundan tashqari, preparat odatdagi inson gormoniga qaraganda tezroq ish boshlashi va uning davomiyligi bilan ajralib turadi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga inson gormoniga qaraganda uni oziq-ovqat bilan iste'mol qilishda ko'proq moslashuvchanlikni namoyish etishga imkon beradi. Insulin preparatni qo'llashdan keyin darhol boshlanadi va Apidra teri ostiga yuborilganidan 10-20 minut o'tgach qonda shakar darajasi pasayadi.
Keksa bemorlarda gipoglikemiyani oldini olish uchun shifokorlar ovqatni iste'mol qilishdan keyin yoki bir vaqtning o'zida preparatni kiritishni tavsiya etadilar. Gormonning qisqartirilgan muddati gipoglikemiyani oldini olishga imkon beradigan "ortiqcha" ta'siridan qochishga yordam beradi.
Glulisin ortiqcha vaznga ega bo'lganlar uchun samarali bo'lishi mumkin, chunki undan foydalanish qo'shimcha kilogramm olishga olib kelmaydi. Preparat boshqa gormonlar turiga nisbatan muntazam va lispro bilan solishtirganda maksimal konsentratsiyaning tez boshlanishi bilan tavsiflanadi.
Apidra foydalanish uchun yuqori moslashuvchanligi tufayli turli darajadagi ortiqcha vaznga juda mos keladi. Visseral tipdagi semirishda preparatning so'rilish darajasi o'zgarishi mumkin, bu prandial glisemik nazoratni qiyinlashtiradi.
Detemir (Levemir Penfill)
Levemir Penfill inson insulinining analogidir. U o'rtacha ish vaqtiga ega va cho'qqilariga ega emas. Bu kun davomida bazal glisemik nazoratni ta'minlashga yordam beradi, ammo ikki marta ishlatilishi kerak.
Teri ostiga kiritilganda Detemir interstitsial suyuqlikda sarum albumin bilan bog'langan moddalarni hosil qiladi. Kapillyar devor orqali o'tgandan so'ng, insulin qon oqimidagi albumin bilan yana bog'lanadi.
Preparatda faqat erkin fraksiya biologik faoldir. Shuning uchun albumin bilan bog'lanish va uning sekin parchalanishi uzoq va cho'qqisiz ishlashni ta'minlaydi.
Levemir Penfill insulin qandli diabet bilan og'rigan bemorda muammosiz ishlaydi va uning bazal insulinga bo'lgan ehtiyojini to'ldiradi. Teri ostiga kiritishdan oldin chayqashni ta'minlamaydi.
Glargin (Lantus)
Glargin insulin o'rnini bosuvchi vositasi juda tezdir. Ushbu preparat ozgina kislotali muhitda yaxshi va to'liq eriydi, neytral muhitda (teri osti yog'ida) u kam eriydi.
Teri ostiga qo'llangandan so'ng, Glargin preparatni geksamerlarini keyinchalik chiqarilishi va insulin gormoni monomerlari va dimmerlariga bo'linishi uchun zarur bo'lgan mikroprestatsiyani shakllantirish bilan neytrallash reaktsiyasiga kirishadi.
Lantusning qandli diabet bilan og'rigan bemorning qoniga silliq va asta-sekin kirib borishi tufayli, uning kanaldagi aylanishi 24 soat ichida sodir bo'ladi. Bu kuniga bir marta insulin analoglarini yuborish imkoniyatini beradi.
Kam miqdordagi rux qo'shilganda, Lantus insulin teri osti to'qimasida kristallanadi, bu uning so'rilish vaqtini uzaytiradi. Ushbu dori-darmonlarning barchasi uning mutlaqo tekis va mutlaq profilini kafolatlaydi.
Glargin teri osti in'ektsiyasidan 60 minut o'tgach ishlaydi. Bemorning qon plazmasidagi uning barqaror konsentratsiyasini birinchi dozani qabul qilgan paytdan boshlab 2-4 soatdan keyin ko'rish mumkin.
Ushbu ultrafast dori vositasini aniq kiritish vaqtidan (ertalab yoki kechqurun) va in'ektsiya joyidan (oshqozon, qo'l, oyoq) qat'iy nazar, tanaga ta'sir qilish davomiyligi quyidagicha bo'ladi.
- o'rtacha - 24 soat;
- maksimal - 29 soat.
Glargin insulinini almashtirish yuqori samaradorlikdagi fiziologik gormonga to'liq mos kelishi mumkin, chunki preparat:
- insulinga bog'liq bo'lgan periferik to'qimalarda (ayniqsa, yog 'va mushaklarda) shakar iste'molini sifatli rag'batlantiradi;
- glyukoneogenezni inhibe qiladi (qon glyukozasini pasaytiradi).
Bundan tashqari, preparat yog 'to'qimalarining parchalanishini (lipoliz), oqsilning ajralib chiqishini (proteoliz), mushak to'qimasini ishlab chiqarishni kuchaytiradi.
Glarginning farmakokinetikasini tibbiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu preparatning doimiy ravishda taqsimlanishi 24 soat ichida endogen gormon insulinining bazal ishlab chiqarilishini taqqoslashga imkon beradi. Shu bilan birga, gipoglikemik sharoitlarning rivojlanishi va qonda qand miqdorining keskin sakrash ehtimoli sezilarli darajada kamayadi.
Humalog aralashmasi 25
Ushbu dori aralashmasi quyidagilardan iborat:
- Lispro gormonining 75% protaminatsiyalangan suspenziyasi;
- 25% insulin Humalog.
Bu va boshqa insulin analoglari ularning chiqarilish mexanizmiga ko'ra birlashtirilgan. Preparatning zo'r muddati lyspro gormonining protaminlangan suspenziyasi ta'siri tufayli ta'minlanadi, bu gormonning bazal ishlab chiqarilishini takrorlashga imkon beradi.
Qolgan 25% lispro insulin - bu ovqatdan keyin glikemiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan ultra qisqa ta'sir qilish davri bo'lgan tarkibiy qism.
Shunisi e'tiborga loyiqki, aralashmaning tarkibidagi Humalog qisqa tanadagi gormonga qaraganda organizmga tezroq ta'sir qiladi. Bu postpradial glikemiyani maksimal darajada nazorat qilishni ta'minlaydi va shuning uchun qisqa ta'sir etadigan insulin bilan taqqoslaganda uning profili ko'proq fiziologikdir.
Kombinatsiyalangan insulinlar, ayniqsa, 2-toifa diabet bilan kasallangan odamlar uchun tavsiya etiladi. Ushbu guruhga, odatda, xotira muammolaridan aziyat chekadigan keksa bemorlar kiradi. Shuning uchun gormonni ovqatdan oldin yoki undan keyin darhol qabul qilish bunday bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilashga yordam beradi.
Humalog mix 25 preparatidan foydalangan holda 60 dan 80 yoshgacha bo'lgan diabet kasalligi bilan kasallanganlarning salomatlik holati bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ular uglevod almashinuvi uchun juda yaxshi kompensatsiya olishga muvaffaq bo'lishdi. Gormonlarni qabul qilish rejimida ovqatdan oldin va keyin, shifokorlar ozgina vazn va juda kam miqdordagi gipoglikemiyani olishga muvaffaq bo'lishdi.
Qaysi insulin yaxshiroq?
Agar ko'rib chiqilayotgan dorilarning farmakokinetikasini taqqoslasak, birinchi va ikkinchi turdagi diabet bilan kasallangan taqdirda, davolovchi shifokor tomonidan tayinlanishi to'liq asoslidir. Ushbu insulinlar orasidagi sezilarli farq davolanish paytida tana vaznining ko'payishi va qondagi glyukoza kontsentratsiyasining tungi o'zgarishi sonining kamayishi hisoblanadi.
Bundan tashqari, kun davomida faqat bitta in'ektsiya kerakligini ta'kidlash kerak, bu bemorlar uchun ancha qulaydir. Glargin insulin insulinining metformin bilan birgalikda ikkinchi turdagi diabet bilan kasallangan bemorlarda samaradorligi ayniqsa yuqori. Tadqiqotlar shakar kontsentratsiyasining tunda paydo bo'lishida sezilarli pasayishni ko'rsatdi. Bu kunlik glikemiyani ishonchli normallashtirishga yordam beradi.
Lantusning og'iz orqali qabul qilingan dorilar bilan qondagi qand miqdorini pasaytirish diabet kasalligini qoplay olmaydigan bemorlarda o'rganilgan.
Ularga eng qisqa vaqt ichida Glargin tayinlanishi kerak. Ushbu preparatni shifokor endokrinolog va umumiy amaliyot shifokori bilan davolash uchun tavsiya etish mumkin.
Lantus bilan intensiv terapiya diabet bilan og'rigan bemorlarning barcha guruhlarida glikemiya nazoratini sezilarli darajada yaxshilash imkonini beradi.
