Qandli diabet va uning alomatlaridan xalos bo'lish uchun bemorning qonida shakar darajasini pasaytirishga qaratilgan maxsus dorilar qo'llaniladi. Bunday antidiyabetik (gipoglikemik) vositalar parenteral foydalanish uchun ham, og'iz orqali ham qo'llanilishi mumkin.
Og'iz bo'shlig'idagi gipoglikemik dorilar odatda quyidagicha tasniflanadi:
- sulfoniluriya türevleri (bular Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Xlorpropamid);
- alfa glyukosidaz inhibitörleri ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinidlar ("Nateglinide", "Repaglinide");
- biguanidlar ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- tiazolidinediones (Pioglitazon, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- incretinomimetika.
Sülfonilürrevi türevlerinin xususiyatlari va ta'siri
Sulfonilureuraning hosilalari o'tgan asrning o'rtalarida tasodifan topilgan. Bunday birikmalarning qobiliyati, yuqumli kasalliklardan xalos bo'lish uchun oltingugurtli dorilarni qabul qilgan bemorlarda qonda qand miqdorining pasayishi ma'lum bo'lgan paytda aniqlangan. Shunday qilib, ushbu moddalar bemorlarga aniq hipoglisemik ta'sir ko'rsatdi.
Shu sababli, zudlik bilan tanadagi glyukoza darajasini pasaytirish qobiliyatiga ega bo'lgan sulfanilamidlarning hosilalarini qidirishni boshladi. Ushbu vazifa diabet bilan bog'liq muammolarni sifatli hal qilishga qodir bo'lgan dunyodagi birinchi sulfoniluriya karbamid hosilalarini sintez qilishga yordam berdi.
Sülfonilüre lotinlariga ta'sir qilish, oshqozon osti bezi beta hujayralarining faollashishi bilan bog'liq bo'lib, bu endogen insulinni stimulyatsiya qilish va ko'payish bilan bog'liq. Ijobiy ta'sirning muhim sharti - oshqozon osti bezida tirik va to'liq beta hujayralar mavjudligi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, sulfaniluriya karbamididan uzoq muddatli foydalanish bilan ularning mukammal boshlang'ich ta'siri butunlay yo'qoladi. Preparat insulin sekretsiyasiga ta'sir qilishni to'xtatadi. Olimlarning fikriga ko'ra, bu beta-hujayralardagi retseptorlari sonining kamayishi bilan bog'liq. Shuningdek, bunday davolanishdagi tanaffusdan so'ng ushbu hujayralarning preparatga reaktsiyasi to'liq tiklanishi mumkinligi aniqlandi.
Ba'zi sulfoniluralar ham oshqozon osti beziga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bunday harakat muhim klinik ahamiyatga ega emas. Oshqozon osti bezi kasalliklariga quyidagilar kiradi:
- insulinga bog'liq to'qimalarning endogen tabiatdagi insulinga sezuvchanligi oshishi;
- jigarda glyukoza ishlab chiqarish kamaygan.
Ushbu ta'sirning organizmga rivojlanishining butun mexanizmi moddalarning (xususan "Glimepirid"):
- maqsadli hujayrada insulinga sezgir retseptorlari sonini ko'paytirish;
- insulin-retseptorlarning o'zaro ta'sirini sifat jihatidan yaxshilash;
- retseptor signalining o'tkazilishini normallashtirish.
Bundan tashqari, sulfoniluriya karbamidlari somatostatinni chiqarishda katalizator bo'lib xizmat qilishi mumkin, bu glyukagon ishlab chiqarishni bostirishga imkon beradi.
Sulfonilureuralar
Ushbu moddaning bir necha avlodlari mavjud:
- 1-avlod: "Tolazamid", "Tolbutamide", "Karbutamid", "Asetogeksamid", "Xlorpropamid";
- 2-avlod: Glibenclamide, Glikvidon, Gliksoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3-avlod: Glimepirid.
Bugungi kunga kelib, bizning mamlakatimizda birinchi avlod dori vositalari amalda deyarli qo'llanilmaydi.
1-chi va 2-chi avlod dori-darmonlarining ularning faoliyati har xil darajadagi asosiy farqi. 2-chi avlod sulfonilureyasini quyi dozalarda qo'llash mumkin, bu turli xil yon ta'sirlarning ehtimolini sifatli kamaytirishga yordam beradi.
Raqam bilan aytganda, ularning faoliyati 50 yoki hatto 100 baravar yuqori bo'ladi. Shunday qilib, agar birinchi avlod dori vositalarining kunlik o'rtacha dozasi 0,75 dan 2 g gacha bo'lsa, unda 2-avlod dori vositalari allaqachon 0,02-0,012 g dozani ta'minlaydilar.
Ba'zi hipoglisemik lotinlar, shuningdek, tolerantlikda ham farq qilishi mumkin.
Eng mashhur dorilar
Gliklazid - Bu eng ko'p buyuriladigan dorilardan biridir. Preparat nafaqat sifatli hipoglisemik ta'sirga ega, balki yaxshilanishga yordam beradi:
- gematologik ko'rsatkichlar;
- qonning reologik xususiyatlari;
- gemostatik tizimlar, qon mikrosirkulyatsiyasi;
- geparin va fibrinolitik faollik;
- geparin tolerantligi.
Bundan tashqari, gliklazid mikrovaskulitning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi (retina shikastlanishi), trombotsitlarning har qanday tajovuzkor ko'rinishini bostiradi, ajralish indeksini sezilarli darajada oshiradi va mukammal antioksidantning xususiyatlarini namoyish etadi.
Glikvidon - buyrak funktsiyasi biroz buzilgan bemorlarning guruhlariga buyurilishi mumkin bo'lgan dori. Boshqacha qilib aytganda, buyraklar metabolitlarning 5 foizini, qolgan 95 - ichaklarni ajratib chiqarsa
Glipizid Bu aniq ta'sirga ega va gipoglikemik reaktsiyalarda minimal xavf darajasini ko'rsatishi mumkin. Bu to'planmaslik va faol metabolitlarga ega bo'lmaslik imkonini beradi.
Og'iz vositalarini qo'llash xususiyatlari
Antidiyabetik tabletkalarni insulin iste'mol qilishdan mustaqil bo'lgan 2-toifa diabetning asosiy davosi bo'lishi mumkin. Bunday dorilar 35 yoshdan oshgan bemorlarga va uning asoratlari bo'lmagan holda tavsiya etiladi.
- ketoatsidoz;
- ovqatlanish etishmovchiligi;
- shoshilinch insulin terapiyasini talab qiladigan kasalliklar.
Sulfonil karbamid preparatlari, hatto etarlicha parhez bo'lsa ham, insulin gormoniga bo'lgan ehtiyoj 40 birlikdan oshgan bemorlarga ko'rsatilmaydi (UNITS). Bundan tashqari, agar to'g'ri ovqatlanish terapiyasi fonida diabetning og'ir shakli, diabetik koma va yuqori glyukozuriya mavjud bo'lsa, shifokor ularni buyurmaydi.
Sulfoniluriya bilan davolashga uglevod almashinuvining buzilishi sharoitida erishish mumkin, 40 birlikdan kam dozada insulin qo'shimcha in'ektsiyalari bilan qoplanadi. Agar kerak bo'lsa, 10 tagacha PIECES, ushbu preparatning lotinlariga o'tiladi.
Sülfonilüre türevlerinin uzoq vaqt foydalanish, qarshilikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin, uni faqat insulin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya bilan engib o'tish mumkin. 1-toifa diabetda bunday taktika tez orada ijobiy natija beradi va insulinning kunlik ehtiyojini kamaytirishga yordam beradi, shuningdek kasallikning rivojlanishini yaxshilaydi.
Sulfoniluriya tufayli retinopatiya rivojlanishining sekinlashishi qayd etildi, diabetik retinopatiya esa jiddiy asoratdir. Bu uning derivativlarining, ayniqsa 2-avlodga tegishli bo'lganlarning angioprotektiv faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, ularning aterogen ta'sirining ma'lum bir ehtimoli mavjud.
Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu preparatning türevleri insulin, shuningdek biguanidler va "Acarbose" bilan birlashtirilishi mumkin. Bemorning sog'lig'i hatto kuniga belgilangan 100 birlik insulin bo'lsa ham yaxshilanmagan holatlarda bu mumkin.
Sulfanamidni shakar tushiruvchi dorilarni qo'llagan holda, ularning faolligini pasaytirish mumkinligini esga olish lozim:
- bilvosita antikoagulyantlar;
- salitsilatlar;
- "Butadion";
- Etionamid;
- Tsiklofosfamid;
- tetratsiklinlar;
- Xloramfenikol.
Ushbu mablag'larni sulfat dorilariga qo'shimcha ravishda ishlatganda metabolizm buzilishi mumkin, bu giperglikemiya rivojlanishiga olib keladi.
Agar siz sulfanilureuriya türevlerini tiazid diuretiklari (masalan, "Gidroklorotiyazod") va BKK ("Nifedipin", "Diltiazem") bilan katta dozalarda birlashtirsangiz, unda antagonizm rivojlanishi mumkin. Tiyazidlar kaliy kanallarini ochish orqali sulfoniluriya türevlerinin samaradorligini blokirovka qiladi. LBClar oshqozon osti bezi beta hujayralariga kaltsiy ionlari etkazib berishda uzilishlarga olib keladi.
Sülfonilürezaning türevleri, spirtli ichimliklarning ta'siri va bardoshliligini sezilarli darajada yaxshilaydi. Bu asetaldegidning oksidlanish jarayonining kechikishi bilan bog'liq. Antabuzaga o'xshash reaktsiyalarning namoyon bo'lishi ham mumkin.
Gipoglikemiyadan tashqari, istalmagan oqibatlar bo'lishi mumkin:
- dispeptik kasalliklar;
- xolestatik sariqlik;
- vazn ortishi;
- aplastik yoki gemolitik anemiya;
- allergik reaktsiyalarning rivojlanishi;
- teskari leykopeniya;
- trombotsitopeniya;
- agranulotsitoz.
Meglitinidlar
Meglitinidlar ostida prandial regulyatorlarni tushunish kerak.
"Repaglinide" benzoy kislotasining lotinidir. Preparat kimyoviy tarkibida sulfoniluriya türevlerinden farq qiladi, ammo ular tanaga bir xil ta'sir ko'rsatadi. Repaglinid faol beta hujayralardagi ATP-ga bog'liq bo'lgan kaliy kanallarini bloklaydi va insulin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi.
Tananing javobi ovqatdan yarim soat o'tgach keladi va qon shakarining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. Ovqatlanish oralig'ida insulin kontsentratsiyasi o'zgarmaydi.
Sulfoniluriya türevlerine asoslangan dorilar singari, asosiy salbiy reaktsiya gipoglikemiya. Preparat buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga juda ehtiyotkorlik bilan tavsiya qilinishi mumkin.
Nateglinid D-fenilalaninning hosilasidir. Preparat boshqa shunga o'xshashlardan tezroq samaradorligi bilan farq qiladi, ammo kamroq barqarordir. Postprandial giperglikemiyani sifatli kamaytirish uchun preparatni 2-toifa diabet kasalligi uchun qo'llash kerak.
Biguanidlar o'tgan asrning 70-yillaridan beri ma'lum bo'lib, oshqozon osti bezining beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasi uchun buyurilgan. Ularning ta'siri jigarda glyukoneogenezning inhibe qilinishi va glyukozani chiqarib yuborish qobiliyatining oshishi bilan belgilanadi. Bundan tashqari, vosita insulin inaktivatsiyasini sekinlashtirishi va uning insulin retseptorlari bilan bog'lanishini oshirishi mumkin. Ushbu jarayonda glyukoza metabolizmi va so'rilishi kuchayadi.
Biguanidlar sog'lom odamning va 2-toifa diabetdan aziyat chekadigan odamlarning (tungi ro'za tutish bilan) qonda shakar darajasini pasaytirmaydi.
2-toifa diabet rivojlanishida gipoglikemik biguanidlardan foydalanish mumkin. Shakarni pasaytirishdan tashqari, ushbu toifadagi dorilar uzoq muddatli foydalanish bilan yog'lar almashinuviga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Ushbu guruhning giyohvand moddalarni iste'mol qilish natijasida:
- lipoliz faollashadi (yog'larni parchalash jarayoni);
- tuyadi pasayishi;
- vazn asta-sekin normal holatga qaytadi.
Ba'zi hollarda, ulardan foydalanish qondagi triglitseridlar va xolesterol miqdorining pasayishi bilan birga keladi, deyish mumkinki, biguanidlar qon shakarini tushirish uchun tabletkalardir.
2-toifa diabet kasalligida uglevodlar almashinuvining buzilishi, yog 'almashinuvidagi muammolar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Taxminan 90 foiz hollarda bemorlarda ortiqcha vazn bor. Shu sababli, diabetning rivojlanishi bilan, faol semirish bilan bir qatorda, lipid metabolizmini normallashtiradigan dorilarni qo'llash kerak.
Biguanidlardan foydalanishning asosiy ko'rsatkichi 2-toifa diabetdir. Preparat, ayniqsa, ortiqcha vazn va samarasiz parhez terapiyasi yoki sulfaniluriya karbamid preparatlarining samarasizligi fonida zarur. Biguanidlarning ta'siri qonda insulin yo'qligida namoyon bo'lmaydi.
Alfa glyukoza ingibitorlari polisaxaridlar va oligosakkaridlarning parchalanishini inhibe qiladi. Glyukozaning so'rilishi va ishlab chiqarilishi kamayadi va shu bilan postprandial giperglikemiya rivojlanishi haqida ogohlantirish mavjud. Oziq-ovqat bilan birga qabul qilingan barcha uglevodlar o'zgarmagan holda, ingichka ichakning va katta ichakning pastki qismlariga kiradi. Monosakkaridlarning so'rilishi 4 soatgacha davom etadi.
Sulfaning dorilaridan farqli o'laroq, alfa glyukoza ingibitorlari insulin chiqishini ko'paytirmaydi va gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi.
Tadqiqotlar natijasida "Acarbose" yordamida terapiya aterosklerozning og'ir yukini rivojlanish ehtimolining pasayishi bilan birga bo'lishi isbotlangan.
Bunday inhibitorlarni qo'llash monoterapiya shaklida bo'lishi mumkin, shuningdek ularni qon shakarini kamaytiradigan boshqa og'iz dorilar bilan birlashtirishi mumkin. Dastlabki doz odatda ovqatdan oldin yoki ovqatlanish paytida darhol 25-50 mg ni tashkil qiladi. Keyingi davolanish bilan dozani maksimal darajada oshirish mumkin (ammo 600 mg dan oshmasligi kerak).
Alfa-glyukosidaza inhibitörlerini tayinlashning asosiy ko'rsatkichlari quyidagilardir: 2-toifa diabet kasalligi, parhezli terapiya bilan, 1-toifa diabet, ammo kombinatsiyalangan davolanishga to'g'ri keladi.
