Ikkinchi turdagi kasallikka chalingan diabet har doim shakarni faqat uglevodorodli dietalar va dozalangan jismoniy faolliklar yordamida nazorat qila olmaydi. Oshqozon osti bezining faoliyati har yili yomonlashadi. Bunday holatlarda, vildagliptinning planshetlari, qo'zg'atuvchi yoki inhibe qilmaydigan, ammo oshqozon osti bezi a va β hujayralari orasidagi adet ichidagi aloqani tiklaydigan noyob mexanizmga ega bo'lgan yangi avlod gipoglisemik preparat yordam berishi mumkin.
Uzoq muddatli foydalanish uchun u qanchalik samarali va xavfsiz va vildagliptin an'anaviy analoglar va alternativ diabetga qarshi vositalar orasida qanday o'rinni egallaydi?
Inkretin tarixi
1902 yilda Londonda ikkita universitet fiziologiya professori Ernest Starling va Uilyam Bilize cho'chqaning ichak shilliq qavatida oshqozon osti bezini qo'zg'atadigan moddani topdilar. Mavhum kashfiyotdan uning amalda bajarilishigacha 3 yil o'tdi. 1905 yilda Liverpullik doktor Benjamin More 2-toifa diabet kasaliga kuniga uch marta 14 g cho'chqaning o'n ikki barmoqli ichak shilliq pardasi ekstrakti bilan buyurdi. Bunday davolanishning birinchi oyida siydikdagi shakar 200 g dan 28 g gacha tushdi va 4 oydan keyin tahlillarda u umuman aniqlanmadi va bemor o'z ishiga qaytdi.
Bu g'oya keyingi rivojlanishga olib kelmadi, chunki o'sha paytda diabetga qarshi davolanish bo'yicha turli xil takliflar bo'lgan, ammo hamma narsa 1921 yilda uzoq vaqt davomida barcha o'zgarishlarni chetlab o'tgan insulin topilishi bilan soyada qolib ketgan. Inkretinni tadqiq qilish (oshqozon ichakning yuqori qismida shilliq qavatdan ajratilgan deb ataladigan modda) faqat 30 yildan keyin davom ettirildi.
O'tgan asrning 60-yillarida professorlar M. Perley va X. Elrik inkretin ta'sirini aniqladilar: vena ichiga infuziya bilan solishtirganda og'iz glyukoza yukining fonida insulin ishlab chiqarish ko'paygan.
70-yillarda glyukoza bog'liq insulinotropik polipeptid (HIP) aniqlandi, bu ichak devorlari sintezlanadi. Uning vazifalari insulinning biosintezi va glyukoza bog'liq sekretsiyasini, shuningdek jigar lipogenezini, mushaklar va yog 'to'qimasini, P-hujayralarni ko'payishini, apoptozga nisbatan sezgirligini oshirishdan iborat.
80-yillarda L hujayralari proglukagondan sintez qiladigan glyukagonga o'xshash peptid (GLP-1) bo'yicha tadqiqotlar bo'yicha nashrlar paydo bo'ldi. Bundan tashqari, insulinotrop ta'sirga ega. Professor G. Bell uning tuzilishini ochib berdi va an'anaviy metformin va sulfaniluriya preparatlari bilan taqqoslaganda diabetni davolashda o'ziga xos yondashuvni izlash uchun yangi vektorni aytib o'tdi.
Injretinlar davri 2000 yilda, dunyoning oxiri boshqa sodir bo'lmagach, ko'tariladi va birinchi xabar AQSh Kongressida e'lon qilindi, unda professor Rottenberg DPP 728 ma'lum bir moddasi, ovqat iste'mol qilishidan qat'i nazar, odamda DPP-4 ni inhibe qilishini ko'rsatdi.
DPP 728 (vildagliptin) birinchi inhibitori yaratuvchisi Shveytsariyaning Novartis kompaniyasining ilmiy laboratoriyasining xodimi Edvin Vaylhauer edi.
Molekula qiziqki, u kislorod orqali aniq DPS-4 inson fermentining katalitik faolligi uchun javobgar bo'lgan aminokislotaga bog'lanadi.
Modda o'z nomini familiyasining dastlabki uchta harfidan oldi - VIL, YO'Q - Dipeptidil Omin Peptidaz, GLI - Sog'liqni saqlash tashkiloti antidiyabetik dorilarni ishlatishda ishlatiladigan qo'shimchasi, TIN - ferment inhibitori degan ma'noni anglatuvchi qo'shimchalar.
Erishgan yutuqni professor E. Bossining ishi deb hisoblash mumkin, unda u vildagliptinni metformin bilan ishlatish glikozillangan gemoglobin miqdorini 1% dan ko'proq pasaytiradi, deb ta'kidlaydi. Shakarning kuchli pasayishiga qo'shimcha ravishda preparat boshqa imkoniyatlarga ham ega:
- Sulfoniluriya (PSM) hosilalari bilan solishtirganda gipoglikemiya ehtimolini 14 marta kamaytiradi;
- Davolanishning uzoq kursi bilan bemor og'irlik qilmaydi;
- Β-hujayralar faoliyatini yaxshilaydi.
Vildagliptinni shakarni kamaytiradigan dorilarning 2-qatoriga qo'yadigan amerikalik algoritmlardan farqli o'laroq, rus shifokorlari gipoglikemik dori-darmonlarni tanlashda 1-2-o'rinlarga inkretinlarni qo'yishadi, garchi bugungi kunda eng arzon narx sulfonilureuralar bo'lsa.
Vildagriptin (preparatning markasi Galvus) Rossiya farmatsevtika bozorida 2009 yilda paydo bo'lgan.
Rossiyalik olimlar kasallikning rivojlanishining turli mexanizmlariga ta'sir qiluvchi (gormonlarga sezgirlik, insulin ishlab chiqarish, glyukagon sintezi) ta'sir qiluvchi bir nechta dorilar bilan birgalikda Galvus bilan normalizatsiya qiluvchi glikemiya kombinatsiyasini tanlash kerak degan xulosaga kelishdi. Dastlab, glikozilatsiyalangan gemoglobin 9% dan ko'p bo'lsa, dekompensatsiyaning aniq klinik belgilari bo'lmasa yoki davolash rejimini kuchaytirganda, 2-4 ta dorining kombinatsiyasi mumkin.
Vildagliptinumning farmakologik xususiyatlari
Vildagliptin (retsept bo'yicha, Lotin tilida Vildagliptinum) Langerhans orollarini qo'zg'atish va dipeptidil peptidaz-4ni tanlab inhibe qilish uchun mo'ljallangan hipoglisemik dorilar sinfining vakili. Ushbu ferment glyukagonga o'xshash 1-turdagi peptid (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) (90% dan ortiq) ga tushkun ta'sir ko'rsatadi. Faoliyatini kamaytirgan holda, inkretin GLP-1 va HIP ishlab chiqarishni kun davomida ichakdan qonga o'tkazadi. Agar peptid miqdori me'yorga yaqin bo'lsa, β-hujayralar glyukozaga ko'proq moyil bo'ladi va insulin ishlab chiqarish ko'payadi. Β-hujayralarning faolligi darajasi ularning xavfsizligiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir. Bu degani, diabetga qarshi bo'lmagan odamlarda vildagliptindan foydalanish insulin va glyukometr sinteziga ta'sir qilmaydi. Qandli diabet bilan kasallanganlar uchun kuniga 50-100 mg dozada. β-hujayralar samaradorligini doimiy ravishda oshirilishini ta'minlaydi.
Bundan tashqari, preparat GLP-1 peptidini ishlab chiqarishni rag'batlantirganda, glyukagon ta'sirini neytrallaydigan a-hujayralarda glyukoza sezuvchanligi ham ortadi. Giperglukagonemiya keyingi patologik jarayonlarning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Preparatning o'ziga xos xususiyati shundaki, u nafaqat jarayonlarni rag'batlantiradi, balki a va β hujayralarining ishlashini tiklaydi. Bu nafaqat uning samaradorligini, balki uzoq muddatli foydalanish bilan xavfsizlikni ham tasdiqlaydi.
GLP-1 tarkibini ko'paytirish orqali vildagliptin a-hujayralarning glyukoza sezgirligini oshiradi. Bu glyukagon ishlab chiqarishni boshqarishga yordam beradi, ovqat paytida uni kamaytirish insulin qarshiligini pasaytiradi.
GLP-1 va HIP miqdori yuqori bo'lgan fonda giperglikemiya bilan insulin / glyukagon nisbati oshishi, oziq-ovqat iste'mol qilishidan qat'i nazar, istalgan vaqtda jigar glikogen sekretsiyasining pasayishiga olib keladi.
Bu omillarning barchasi barqaror glisemik nazoratni ta'minlaydi.
Yana bir ijobiy narsa lipid metabolizmini yaxshilash bo'ladi, ammo bu masalada peptidlar va β-hujayralarga ta'siri o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik yo'q.
Ba'zi dorilarda, 1-turdagi GLP tarkibining ko'payishi bilan, tarkibni evakuatsiya qilish sekinlashadi, ammo vildagliptinni qo'llash bilan shunga o'xshash namoyon bo'lmadi.
Inkretinning keng va uzoq muddatli tadqiqotlari ko'plab mamlakatlarda o'tkazildi. Galvusni iste'mol qilganda, preparatni sof shaklda yoki gipoglisemik vositalar bilan birgalikda qabul qilgan 2-toifa kasalligi bo'lgan 5795 diabet kasalligi ro'za tutadigan shakar va glikozillangan gemoglobinning pasayishini qayd etdi.
Vildagliptinning farmakokinetikasi
Preparatning biologik mavjudligi 85% ni tashkil qiladi, og'iz orqali kiritishdan keyin u tezda so'riladi. Ovqatdan oldin hapni qabul qilgandan so'ng, metabolitning maksimal miqdori 1 soatdan keyin kuzatiladi. 45 daqiqa Agar siz preparatni oziq-ovqat bilan qabul qilsangiz, preparatning so'rilishi 19% ga kamayadi va unga erishish vaqti 45 minutga oshiriladi. Inhibitor oqsillarni zaif bog'laydi - atigi 9%. Vena ichiga yuborish bilan, tarqatish hajmi 71 litrni tashkil qiladi.
Metabolitning ajralib chiqishining asosiy yo'nalishi biotransformatsiya bo'lib, u P450 sitoxromi tomonidan metabolizilmaydi, substratni tashkil qilmaydi va bu izoenzimlarni inhibe qilmaydi. Shu sababli, inkretin bilan giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri ehtimoli kam.
Galvusning bo'shatish shakli
Shveytsariyaning Novartis Pharma kompaniyasi 50 mg og'irlikdagi planshetlarda Galvusni ishlab chiqaradi. Dorixona tarmog'ida siz vildagliptinga asoslangan ikki turdagi tibbiyotni ko'rishingiz mumkin. Bir holda, vildagliptin faol modda sifatida ishlaydi, boshqa holatda - metformin. Chiqarish shakllari:
- "Sof" vildagliptin - 28 yorliq. Har biri 50 mg;
- Vildagliptin + metformin - 30 yorliq. Har biri 50/500, 50/850, 50/1000 mg.
Dori-darmonlarni va rejimni tanlash endokrinologning vakolatidir. Vildagliptin uchun foydalanish ko'rsatmalarida standart dozalarning taxminiy ro'yxati mavjud. Inkretin monoterapiya uchun yoki murakkab shaklda (insulin, metformin va boshqa antidiyabetik dorilar bilan) qo'llaniladi. Kundalik doza 50-100 mg.
Agar Galvusga sulfoniluriya buyurilgan bo'lsa, kuniga bitta doz 50 mg ni tashkil qiladi. 1 tabletka buyurilganda, u ertalab mast, agar ikkitasi bo'lsa, ertalab va kechqurun.
Integratsiyalashgan vildagliptin + metformin + sulfonilureuraning hosilalari bilan kunlik standart norma 100 mg ga etadi.
Buyrak dorilarining asosiy faol komponenti faol bo'lmagan metabolit shaklida chiqariladi, buyrak patologiyalari bilan dozani sozlash mumkin.
Tibbiy yordami bilan birinchi tibbiy yordam vositasini bolalarning diqqatini jalb etmaydigan joyga joylashtiring. Haroratni saqlash sharoiti - 30 ° S gacha, saqlash muddati - 3 yil. Muddati o'tgan dori-darmonlarni qabul qilish xavflidir, chunki ularning samaradorligi pasayadi va nojo'ya ta'sirlar ehtimolligi ortib bormoqda.
Inkretinni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar
Harakati inkretin ta'siriga asoslangan preparat metformin va sulfanilureyaning hosilalari bilan raqobatlashishga loyiq edi. Kasallikning har qanday bosqichida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlab chiqilgan.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va kiruvchi ta'sirlar
Vildagliptin diabetiklar tomonidan muqobil hipoglisemik vositalarga qaraganda osonroq toqat qilinadi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar orasida:
Shaxsiy galaktozaga intolerans;- Laktoza etishmovchiligi;
- Formulaning faol tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
- Glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Shaxsiy galaktozaga intolerans;Inkretinning pediatrik diabetga chalinganlarga, homilador va emizikli onalarga ta'siri to'g'risida ishonchli ma'lumotlar yo'q, shuning uchun bunday toifadagi bemorlarga metabolit buyurilmaydi.
Davolashning har qanday usulida Galvusdan foydalanganda yon ta'siri qayd etildi:
- Monoterapiya bilan - gipoglikemiya, muvofiqlashtirishni yo'qotish, bosh og'rig'i, shishish, defekatsiya ritmining o'zgarishi;
- Metforminli Vildagliptin - qo'llarning qaltirashi va oldingilariga o'xshash alomatlar;
- Vildagliptin sulfaniluriya türevleri - asteniya (ruhiy kasallik) oldingi ro'yxatga kiritilgan;
- Tiazolidinedion lotinlari bilan Vildagliptin - standart simptomlarga qo'shimcha ravishda tana vaznining ko'payishi mumkin;
- Vildagliptin va insulin (ba'zan metformin bilan) - dispeptik kasalliklar, gipoglikemiya, bosh og'rig'i.
Ba'zi bemorlarda ürtiker, terining qichishi va blisterlarning paydo bo'lishi, pankreatitning kuchayishi haqida shikoyatlar qayd etildi. Noqulay oqibatlarning qat'iy ro'yxatiga qaramay, ularning yuzaga kelish ehtimoli kichikdir. Ko'pincha, bu vaqtinchalik tabiatning buzilishi va preparatni to'xtatish talab qilinmaydi.
Vildagrippin bilan davolashning xususiyatlari
So'nggi 15 yil ichida turli mamlakatlarda inkretinning 135 ta klinik tadqiqi o'tkazildi. 2-toifa diabet uchun gipoglikemik terapiyaning qaysi bosqichida buyuriladi?
- Boshida, "toza" shaklda iste'mol qilinganda;
- Boshlanganda metformin bilan birgalikda;
- Metforminga uning imkoniyatlarini oshirish uchun qo'shilganda;
- Uch tomonlama versiyada: vildagliptin + metformin + PSM;
- Bazal insulin bilan birlashganda.
Ushbu barcha holatlarda siz vildagliptindan foydalanishingiz mumkin. Kuniga 200 mg dozasi muammosiz assimilyatsiya qilinadi, boshqa hollarda, dozani oshirib yuborish mumkin.
- Agar siz 400 mg bitta dozani qabul qilsangiz, miyalji, shish, isitma, ekstremitalarning uyqusi paydo bo'ladi, lipaz darajasi ko'tariladi.
- 600 mg dozada oyoqlar shishadi, C-reaktiv oqsil, ALT, CPK, miyoglobin miqdori oshadi. Jigar tekshiruvi talab qilinadi, agar ALT yoki AST faolligi me'yordan 3 baravar oshsa, dori almashtirilishi kerak.
- Agar jigar patologiyalari (masalan, sariqlik) aniqlansa, barcha jigar patologiyalari yo'qolguncha preparat to'xtatiladi.
- Insulinga bog'liq 2-toifa diabet bo'lsa, vildagliptinni faqat gormon bilan birgalikda qo'llash mumkin.
- 1-toifa diabet uchun, shuningdek ketoatsidoz holatida dori-darmonlarni ishlatmang.
Inkretinning konsentratsiyaga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Agar dori-darmonlarni qabul qilish muvofiqlashtirishning buzilishi bilan birga bo'lsa, siz haydash va murakkab mexanizmlardan voz kechishingiz kerak bo'ladi.
Galvusning analoglari va uning mavjudligi
Analoglar orasida, vildagrippin bazasida yana bir faol komponentga ega bo'lgan va shunga o'xshash ta'sir mexanizmi bo'lgan dori-darmonlarga ega.
- Onglisa - saksagliptinning faol moddasi. Narxi - 1900 rubldan;
- Trazhenta - linagliptinning faol moddasi. O'rtacha xarajat - 1750 rubl;
- Januviya - sitagliptinning faol moddasi. Narxi - 1670 rubldan.
Novartis Pharma kompaniyasining ishlab chiqarish bazalari Bazelda (Shveytsariya) joylashgan, shuning uchun vildaglippin uchun narx Evropa sifatiga mos keladi, ammo analoglarning narxi fonida u ancha maqbul ko'rinadi. O'rtacha daromadli diabetga chalingan odam 750-880 rubl uchun 50 mg dan 28 tabletka sotib olishi mumkin.
Professor S.A. Krasnoyarsk o'lkasining bosh endokrinologi Dogadin bemorlar innovatsion texnologiyalardan keng foydalanishlari va vildagliptin bilan bepul davolanish imkoniyatiga ega bo'lishlari muhim deb hisoblashadi. Biz uning federal imtiyozli ro'yxatlarda paydo bo'lishini kutmoqdamiz. Bugungi kunda ushbu dori Rossiya Federatsiyasining qirq mintaqasida bunday ro'yxatga kiritilgan va diabetga chalinganlarni imtiyozli shartlarda berish jug'rofiyasi kengayib bormoqda.
Professor Yu.Sh. Sankt-Peterburg bosh vrachi-endokrinologi Halimovning ta'kidlashicha, vildagliptin yakkaxon ijroda ishonchli, duetda mukammaldir va trioda ortiqcha bo'lmaydi. Incretin - antidiyabetik terapiya orkestridagi universal vosita bo'lib, u hatto tajribasiz shifokor tomonidan ham konduktor tayoq to'lqini ostida juda ko'p narsaga qodir.
