2-toifa diabet kasalligi va uning kech qon tomir asoratlari bilan og'rigan bemorlar sonining doimiy o'sishi ushbu kasallikni global muammo sifatida belgilaydi.
Qandli diabet ham sanoati rivojlangan, ham infratuzilma rivojlangan mamlakatlarda yoki rivojlanmagan davlatlarda yordam bermaydi. Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining hisob-kitoblariga ko'ra, dunyoda 150 millionga yaqin diabet kasalligi bor. Va kasallikning yillik o'sishi 5-10% ni tashkil qiladi.
Bugungi kunda Rossiyada diabet bilan kasallangan 2,5 million bemor ro'yxatga olingan. Ammo bu raqam yakuniy emas, chunki aniqlanmagan holatlar soni taxminan 8 millionga teng. Oddiy qilib aytganda, Rossiya aholisining 5 foizi diabetdan aziyat chekmoqda. Ularning 90 foizida 2-toifa diabet bor.
Qandli diabetning eng keng tarqalgan asoratlari yurak-qon tomir kasalliklari bo'lib, ular 70% hollarda qaytarib bo'lmaydigan katastrofik oqibatlarga olib keladi. Shuning uchun Amerika Kardiologiya Uyushmasi ushbu kasallikni yurak-qon tomir kasalligi deb baholadi.
Xavf omillari
Postprandial giperglikemiya - bu odatdagi o'rtacha ovqatdan keyin qonda 10 mmol / l yoki undan yuqori bo'lgan shakar miqdorining oshishi. Qon tomir diabetining kech asoratlarini patogenezida postprandial va fon giperglikemiyasining ahamiyati beqiyosdir. 2-toifa diabetdagi metabolik kasalliklar qon tomirlari va yurak uchun bir qator xavf omillarini keltirib chiqaradi, shu jumladan:
- Semirib ketish
- Arterial gipertenziya.
- Fibrinogen va plazminogenni faollashtiruvchi 1 inhibitori.
- Giperinsulinemiya.
- Asosan past HDL xolesterol (yuqori zichlikdagi lipoproteinlar) va gipertrigliseridemiya bilan ajralib turadigan dislipidemiya.
- Insulinga qarshilik.
Yurak ishemik kasalligidan o'lim darajasi va ushbu kasallikning o'limga olib kelmaydigan ko'rsatkichlari diabet kasalligi bilan og'rigan yoshdagi odamlarga qaraganda 3-4 baravar yuqori.
Shuning uchun, aniqlanmagan xavf omillari va 2-toifa diabetga xos bo'lgan omillar, shu jumladan insulin qarshiligi va giperglikemiya, ushbu bemorlarda qon tomir aterosklerozining tez rivojlanishi uchun javobgardir.
Yuqori shakar nazoratining umumiy ko'rsatkichlari (glikatsiyalangan gemoglobin, ro'za tutadigan glikemiya) 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini to'liq ochib bermaydi. Tasdiqlangan xavf omillariga quyidagilar kiradi:
- Arterial gipertenziya.
- Irsiy meros.
- Jins (erkaklar ko'proq moyil).
- Dislipidemiya.
- Yoshi
- Chekish.
Postprandial glyukoza kontsentratsiyasi
Ammo, keng qamrovli tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, postprandial glikemiya yurak-qon tomir kasalliklari va aterosklerozning rivojlanishida ham muhim rol o'ynaydi. Giperglikemiyaning har xil turlarida o'lim xavfini baholagan DECODE klinik tadkikoti shuni ko'rsatdiki, postprandial glyukoza kontsentratsiyasi glitserlangan gemoglobindan ko'ra bashoratli bo'lgan mustaqil omil hisoblanadi.
Ushbu tadqiqot 2-toifa diabetning salbiy yurak-qon tomir natijalari xavfini baholashda nafaqat HbA1c ratsionidagi glikemiya ko'rsatkichlarini, balki ovqatdan 2 soat o'tgach qondagi glyukoza miqdorini ham hisobga olish kerakligini tasdiqladi.
Muhim! Ro'za va postprandial glikemiya o'rtasidagi bog'liqlik albatta mavjud. Tana ovqatlanish paytida olingan uglevodlar miqdorini har doim ham muvaffaqiyatli hal qila olmaydi, bu esa glyukoza to'planishiga yoki sekin tozalanishiga olib keladi. Natijada ovqatdan keyin darhol glikemiya darajasi sezilarli darajada oshadi, kun davomida tushmaydi va hatto qondagi qand ro'za tutish normasi saqlanadi.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari xavfini baholash uchun qondagi glyukoza miqdori qandli diabet bilan bog'liq bo'lib, oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bevosita bog'liq glyukoza ro'za tutishdan ko'ra muhimroqdir.
Agar bemorda 2-toifa diabet bilan qon tomir va mikrosirkulyatsion asoratlar bo'lsa, bu postprandial giperglikemiya diabetning klinik belgilari aniqlanishidan ancha oldin sodir bo'lganligini va yuqori asoratlar xavfi uzoq vaqt davomida mavjudligini ko'rsatadi.
So'nggi yillarda diabet mellitusining taxminiy mexanizmlari haqida qat'iy fikr mavjud. 2-toifa diabetning sabablari buzilgan insulin sekretsiyasi va insulin qarshiligidir, ularning rivojlanishi orttirilgan yoki tug'ma omillarning kombinatsiyasiga bog'liq.
Masalan, gomeostazning mexanizmi jigar tomonidan olib tashlangan to'qima - pankreatik beta hujayralardagi geribildirim tizimiga bog'liq ekanligi aniqlandi. Qandli diabetning patogenezida insulin sekretsiyasining erta bosqichining yo'qligi katta ahamiyatga ega.
Glisemiya kun davomida o'zgarib turadi va ovqatdan keyin maksimal darajaga etadi. Sog'lom odamlarda insulinni chiqarish mexanizmi yaxshi yo'lga qo'yilgan, shu jumladan qondagi glyukozani chiqarishga hissa qo'shadigan ovqatning tashqi ko'rinishi va hidiga javoban.
Masalan, glyukoza bardoshliligi (NTG) yoki diabet kasalligi bo'lmagan odamlarda glyukozani to'ldirish insulin tezkor sekretsiyasiga olib keladi, bu 10 daqiqadan so'ng maksimal darajaga etadi. Bu ikkinchi bosqichdan so'ng, cho'qqisi 20 daqiqada bo'ladi.
2-toifa diabet va NTG bilan og'rigan bemorlarda ushbu tizimda ishlamay qolish kuzatiladi. Insulin reaktsiyasi to'liq yoki qisman yo'q (insulin sekretsiyasining erta bosqichi), ya'ni u etarli emas yoki kechikadi. Kasallikning og'irligiga qarab, ikkinchi bosqich buzilgan yoki saqlanib qolishi mumkin. Ko'pincha, bu glyukoza bardoshliligi bilan mutanosibdir va ayni paytda buzilgan glyukoza bardoshliligi yo'q.
E'tibor bering! Insulin sekretsiyasining erta bosqichi glyukoza ishlatilgunga qadar periferik to'qimalarni tayyorlashga va insulin qarshiligini engishga yordam beradi.
Bundan tashqari, erta bosqich tufayli jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishi bostiriladi, bu postprandial glikemiyani oldini olishga imkon beradi.
Surunkali giperglikemiya
Giperglikemiya etakchi rol o'ynaydigan kasallik rivojlanib borganida, beta hujayralar o'z funktsiyalarini yo'qotadilar va yurak urish hujayralari yo'q qilinadi, insulin sekretsiyasining pulsatsiyasi buziladi va bu glikemiyani yanada kuchaytiradi.
Ushbu patologik o'zgarishlar natijasida asoratlar tezda rivojlanadi. Diabetik angiopatiya paydo bo'lishida ishtirok eting:
- Oksidativ stress.
- Proteinlarning fermentativ bo'lmagan glikatsiyasi.
- Glyukozaning avtokoksidlanishi.
Giperglikemiya ushbu jarayonlarning paydo bo'lish mexanizmlarida asosiy funktsiyani egallaydi. Hatto yuqori ro'za tutuvchi giperglikemiya tashxisi qo'yilishidan oldin, beta hujayralarining 75% o'z funktsiyalarini yo'qotishi isbotlangan. Yaxshiyamki, bu jarayon qayta tiklanadi.
Olimlar oshqozon osti bezi beta hujayralari dinamik holatda ekanligini aniqladilar, ya'ni ular doimiy ravishda yangilanib, beta-hujayrali massa tananing gormon insuliniga bo'lgan ehtiyojiga moslashadi.
Ammo doimiy surunkali giperglikemiya bilan beta hujayralarining tirik qolish, insulin bilan glyukoza stimulyatsiyasiga etarli darajada javob berish qobiliyati pasayadi. Glyukoza yuklanishiga bunday javobning yo'qligi insulin sekretsiyasining 1 va 2-bosqichlarini buzish bilan bog'liq. Shu bilan birga, surunkali giperglikemiya aminokislotalarning beta-hujayralarga ta'sirini kuchaytiradi.
Glyukoza toksikligi
Surunkali giperglikemiyada buzilgan insulin ishlab chiqarish - bu uglevod almashinuvini normallashtirish sharti bilan qaytariladigan jarayon. Surunkali giperglikemiya insulin ishlab chiqarishni buzish qobiliyatiga glyukoza toksikligi deyiladi.
Surunkali giperglikemiya fonida rivojlangan ushbu patologiya ikkinchi darajali insulin qarshiligining asosiy sabablaridan biridir. Bundan tashqari, glyukoza toksikligi beta hujayralarining desorbtsiyasini keltirib chiqaradi, bu ularning sekretor faolligining pasayishi bilan namoyon bo'ladi.
Shu bilan birga, ba'zi aminokislotalar, masalan, glutamin, glyukoza so'rilishini modulyatsiya qiluvchi insulin ta'siriga sezilarli darajada ta'sir qiladi. Bunday holatlarda tashxis qo'yilgan desensitizatsiya metabolik mahsulotlar - geksosaminlar (geksosamin shuntlari) hosil bo'lishining natijasidir.
Shundan kelib chiqqan holda, giperinsulinemiya va giperglikemiya yurak-qon tomir kasalliklari uchun mustaqil xavf omillari sifatida harakat qilishi aniq. Postprandial va fon giperglikemiyasi diabet asoratlari rivojlanishida ishtirok etadigan bir qator patologik mexanizmlarni qo'zg'atadi.
Surunkali giperglikemiya lipid molekulalariga bog'lanib, aterosklerozning erta rivojlanishiga olib keladigan erkin radikallarning intensiv shakllanishiga olib keladi.
Endoteliy tomonidan chiqarilgan kuchli vazodilatator bo'lgan NO molekulasini (nitrat oksidi) bog'lab qo'yish allaqachon munosib endotelial disfunktsiyani kuchaytiradi va makroangiopatiyaning rivojlanishini tezlashtiradi.
Tanada ma'lum miqdordagi erkin radikallar tirik rangda vujudga keladi. Shu bilan birga, antioksidant himoyasi faoliyati va oksidlovchilar (erkin radikallar) darajasi o'rtasida muvozanat saqlanib qoladi.
Ammo ma'lum sharoitlarda radikal reaktiv birikmalar hosil bo'ladi, bu majburiy ravishda oksidlovchi stressga olib keladi va bu tizimlar o'rtasidagi muvozanat buzilish bilan birga keladi, bu biologik hujayra molekulalarining mag'lubiyatiga olib keladi.
Ushbu shikastlangan molekulalar oksidlovchi stressning belgilaridir. Erkin radikallarning yuqori shakllanishi giperglikemiya, glyukozaning otooksidlanishi va uning oqsil glikatsiyasi mexanizmlarida ishtirok etishi tufayli yuzaga keladi.
Ko'p miqdordagi erkin radikallar sitotoksikdir, ularning hosil bo'lishi haddan tashqari ko'p. Ular boshqa molekulalardan ikkinchi yoki qo'shimcha elektronni olishga harakat qilishadi, shu bilan ularning buzilishiga yoki hujayralar, to'qimalar, organlarning tuzilishiga putur etkazadi.
Qandli diabet va aterosklerozning rivojlanishi jarayonida aniq ortiqcha ortiqcha radikallar va oksidlovchi stresslar ishtirok etayotganligi aniqlandi.
- insulin etishmovchiligiga hamroh bo'ladi;
- giperglikemiyaga olib keladi.
Giperglikemiya koronar tomirlarning endotelial faolligining asosiy belgisi bo'lishi mumkin.
Postprandial giperglikemiyani davolash
Uglevod metabolizmi uchun kompensatsiyani olish uchun quyidagilardan iborat chora-tadbirlarni qo'llash oqilona.
- muvozanatli dietada;
- jismoniy faoliyatda;
- dori terapiyasida.
E'tibor bering! Qandli diabetni samarali davolashda muhim omillar quyi kaloriya dietasi va etarli jismoniy faoliyatdir. Diyet uglevodlarni va ayniqsa tozalanganlarni umumiy cheklashga qaratilgan bo'lishi kerak. Ushbu chora-tadbirlar postprandial giperglikemiya rivojlanishiga to'sqinlik qiladi va kun davomida uning normallashishiga ta'sir qiladi.
Faqat parhez va jismoniy faollik, qoida tariqasida, jigar tomonidan tunda yuqori glyukoza ishlab chiqarishni bajara olmaydi, bu yuqori ro'za tutish va postprandial glikemiyaga olib keladi.
Giperglikemiya insulin sekretsiyasini ta'sir qiluvchi asosiy bo'g'in bo'lganligi sababli, 2-toifa diabet uchun dori terapiyasi masalasi doimo paydo bo'ladi. Buning uchun ko'pincha sulfoniluriya türevleri ishlatiladi.
Ushbu guruhdagi dorilar insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va ro'za glikemiyasini kamaytiradi. Ammo ular postprandial giperglikemiyaga minimal ta'sir ko'rsatadi.
Fatal yurak-qon tomir asoratlari va postprandial giperglikemiya o'rtasidagi yaqin bog'liqlik, bir tomondan, shifokorlar va bemorlarni postprandial giperglikemiyani doimiy ravishda kuzatib borish vazifasini, boshqa tomondan esa glikemiyani tuzatish uchun prandial regulyatorlardan foydalanishni talab qiladi.
Endogen gormon insulin sekretsiyasini oshirmasdan postprandial giperglikemiya profilaktikasi akarboza yordamida ingichka ichakda uglevodlarning adsorbsiyasini cheklash orqali mumkin.
Beta hujayralar tomonidan insulin sekretsiyasi mexanizmidagi aminokislotalarning (glyukoza tashqari) oziq-ovqat jarayonida muhim rolini tasdiqlovchi tadqiqot ma'lumotlariga tayanib, tadqiqot repaglinid va nateglinid sintezida yakuniga etgan benzoy kislotasi, fenilalaninning analoglarini shakar tushiruvchi ta'sirga asoslangan.
Ular tomonidan rag'batlantirilgan insulin sekretsiyasi ovqatlanishdan keyin sog'lom odamlarda uning tabiiy sekretsiyasiga yaqin. Bu postprandial davrda glyukoza miqdorining maksimal pasayishiga olib keladi. Dori-darmonlar qisqa, ammo tez ta'sirga ega, buning natijasida ovqatdan keyin shakarning keskin ko'payishini oldini olish mumkin.
So'nggi paytlarda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga insulin in'ektsiyasi ko'rsatkichlari sezilarli darajada oshdi. Eng konservativ baholarga ko'ra, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning taxminan 40 foizi insulin terapiyasiga muhtoj. Shu bilan birga, gormon aslida 10% kamroq oladi.
2-toifa diabet uchun insulin terapiyasini boshlash uchun an'anaviy ko'rsatmalar:
- diabetning jiddiy asoratlari;
- jarrohlik operatsiyalari;
- o'tkir serebrovaskulyar avariya;
- o'tkir miyokard infarkti;
- homiladorlik
- infektsiyalar.
Bugungi kunda shifokorlar glyukoza toksikligini yo'qotish va surunkali mo''tadil giperglikemiyada beta-hujayra funktsiyasini tiklash uchun insulin in'ektsiyalariga ehtiyoj borligini aniq bilishadi.
2-toifa diabetda jigar glyukoza ishlab chiqarishning samarali pasayishi ikkita jarayonni faollashtirishni talab qiladi:
- Glikogenoliz.
- Glyukoneogenez.
Insulin terapiyasi glyukoneogenezni, jigarda glikogenolizni kamaytiradi va insulinga periferik sezgirlikni yaxshilaydi, bu qandli diabetning patogenetik mexanizmlarini tuzatishi mumkin.
Qandli diabet uchun insulin terapiyasining ijobiy ta'siri quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- ro'za tutish giperglikemiyasining pasayishi va ovqatdan keyin;
- jigar glyukoza ishlab chiqarish va glyukoneogenezning pasayishi;
- glyukozani stimulyatsiya qilish yoki oziq-ovqat iste'mol qilish uchun javob sifatida insulin ishlab chiqarishni ko'paytirish;
- lipoproteinlar va lipidlar profilidagi antiyerrogenik o'zgarishlarni faollashtirish;
- anaerob va aerob glikolizni takomillashtirish;
- lipoproteinlar va oqsillarning glikatsiyasining pasayishi.
