Jigarda xolesterin sintezi qanday?

Modd alkogol sinfiga tegishli bo'lganligi sababli, "xolesterol" atamasi yagona kuchga ega, "xolesterol" nomi (o't pufagidan dastlabki ajratilganligi sababli "qattiq safro") an'anaga ko'ra birikmaga - birinchi bo'lib 1769 yilda frantsuz kimyogari Pouletier de tomonidan berilgan. La Sal, u dastlab saralangan yog'larning aniq xususiyatlarini ko'rsatdi.

Olimlarning ba'zi bir vijdonli xatolari tufayli, xolesterin ko'p yillar davomida tananing sog'lig'i uchun "№1 dushman" deb e'lon qilingan, bu oziq-ovqat sanoatida, farmakologiya va davolash usullarida haqiqiy inqilobni keltirib chiqardi - dunyoda kam yog'li mahsulotlar bilan bir qatorda konsentratsiyani sezilarli darajada kamaytiradigan yangi dorilar va usullar paydo bo'ldi. qondagi birikmalar va bularning barchasi bilan - va "zararkunandalarga" qarshi vositalarni doimo nazorat ostida ushlab turish kerak.

Bu yoki boshqa omillarning zararli ekanligini tekshirishning eng yaxshi usuli uni muomaladan chiqarish usuli bo'lganligi sababli amalga oshirildi - natijada butun dunyo "yomonlashtiruvchi parhez" ning halokatli mevalarini yig'moqda va olimlar bahona topishga va uni tuzatishga va'da berishga majbur bo'lmoqdalar. Ammo buni faqat organizmning kelib chiqishi va haqiqiy rolini tushunish orqali amalga oshirish mumkin.

Xolesterolning asosiy funktsiyalari

Fosfolipid molekulalarining yanada ixcham joylashishi tufayli uning sitoplazmatik membranasining ajralmas tarkibiy qismi (suyuqlik stabilizatori) ekanligi bilan bir qatorda, xolesterin hujayralar devorlarining o'tkazuvchanligini omil-regulyator sifatida namoyon bo'lib, qon gemolizini (gemolitik zaharlilarga ta'sirini) oldini oladi. .

U shuningdek steroid guruhining birikmalarini ishlab chiqarish uchun boshlang'ich modda bo'lib xizmat qiladi:

• kortikosteroid gormonlari;
• jinsiy gormonlar;
• safro kislotalari;
• D guruhidagi vitaminlar (ergokalsiferorol va xoletsalsiferol).

Ushbu moddalar guruhining har birining tanasi uchun muhimligini hisobga olsak, xolesterolsiz dietaning zarari yoki qondagi ushbu moddaning sun'iy ravishda pasayishi aniq bo'ladi.

Suvda erimaydiganligi sababli, bu modda qon orqali faqat tashuvchi oqsillar (apolipoproteinlar) bilan birgalikda, lipoprotein komplekslari hosil bo'lganda tashiladi.

Bir qator turli xil apolipoproteinlar mavjudligi sababli (molekulyar og'irlikdagi farq bilan ularning xolesterolga nisbatan tropizm darajasi, shuningdek kompleksning qonda erishi qobiliyati va xolesterin kristallarining aterosklerotik plaklarni hosil qilish uchun teskari xususiyatlari tufayli) lipoproteinlarning quyidagi toifalari ajratiladi.

• yuqori zichlik (HDL, yoki yuqori molekulyar og'irlik, yoki HDL-lipoproteinlar);
• past zichlik (LDL, yoki past molekulyar og'irlik yoki LDL-lipoproteinlar);
• juda past zichlik (VLDL, juda past molekulyar og'irlik yoki lipoproteinlarning VLDL toifasi);
• ksilomikronlar.

HDD toifasidagi apolipoproteinlarni tashish orqali xolesterin xloromronlar, LDL yoki VLDL bilan bog'lanib, jigarga kiradi (keyinchalik tanadan chiqarib yuboriladi).

Sintez xususiyatlari

Xolesteroldan (bir vaqtning o'zida shikastlangan arteriya devoriga "yamalar" aylanib ketadigan) va aterosklerotik plaklarning paydo bo'lishi uchun ularsiz mushak qavati atrofiyasi uning okklyuzatsiyasiga olib keladigan joyda - joy tushadi) yoki gormonlar, yoki boshqa mahsulotlar, tanada birinchi navbatda uchta joyda sintezlanishi kerak:

• teri
• ichak;
• jigar.

Jigar hujayralari (ularning sitozol va silliq endoplazmatik retikulum) birikmaning asosiy etkazib beruvchilari bo'lganligi sababli (50% yoki undan ko'prog'ida), moddaning sintezini undagi reaktsiyalar nuqtai nazaridan aniq ko'rib chiqish kerak.

Xolesterol sintezi 5 bosqichda - ketma-ket shakllanish bilan:

• mevalonate;
• izopentenil pirofosfat;
• skalen;
• lanosterol;
• aslida xolesterin.

Jarayonning har bir bosqichini katalizlaydigan fermentlar ishtirokisiz transformatsiya zanjiri imkonsiz bo'lar edi.

Xolesterol sintezi haqida video:

Moddaning shakllanishida ishtirok etadigan fermentlar

Birinchi bosqichda (uchta operatsiyadan iborat) 2 atsetil-CoA molekulasini birlashtirish orqali asetilatsetil-CoA (bundan keyin CoA - koenzim A) yaratiladi. Bundan tashqari, HMG-CoA sintazasi (gidroksimetil-glutaril-CoA sintazasi) ishtirokida, asetoatsetil-CoA va boshqa asetil-CoA hydro-gidroksi-metilglyutaril-CoA molekulasini sintez qilish mumkin bo'ladi.

NADPga bog'liq gidroksimetil-glutaril-CoA reduktazasi (HMG-CoA reduktazasi) ishtirokida HS-CoA parchalanishi natijasida HMG (ꞵ-gidroksi-ꞵ-metil-glutaril-CoA) kamayishi bilan birinchi oraliq mahsulot, xolesterin prekursoridir (meval) )

Izopentinil pirofosfat sintezi bosqichida to'rtta operatsiya o'tkaziladi. Mevalonate kinaz (va keyin fosfomevalonat kinaz) yordamida Mevalonat 1 va 2 Mevalonat kinazasida 5-fosfomevalonatga (so'ngra fosfomevalonat kinaza), so'ngra 3-fosfor-5-piyoziy 3-atomli (3-fosfosfatlifonatosferaga aylanadi) (kinaza fermenti ishtirokida).

Oxirgi operatsiya - bu izopentinil pirofosfat hosil bo'lishi bilan dekarboksillanish va deposforlanish (ferment pirofosfomevalonat dekarboksilaza fermenti ishtirokida boshlangan).

Skalen sintezida izopentenil pirosfat izomerlanadi, dastlab dimetillil pirofosfat (izopentil fosfatisomeraza ta'siri ostida), keyin izopentenil pirosfat kondensati bilan dimetillil pirofosfat (C o'rtasida elektron aloqa hosil bo'ladi).₅ birinchi va C₅ ikkinchi modda) geranil pirofosfat (va pirofosfat molekulasining ajralishi) hosil bo'lishi bilan.

Keyingi bosqichda C₅ izopentenil pirofosfat va C₁₀ geranil pirofosfat - ikkinchisining kondensatsiyasi natijasida farnesil pirosfat hosil bo'ladi va keyingi pirofosfat molekulasi S dan ajralib chiqadi.₁₅.

Ushbu bosqich C zonasida ikkita farnesil pirofosfat molekulalarining kondensatsiyasi bilan yakunlanadi₁₅- S₁₅ birdaniga 2 pirofosfat molekulasini olib tashlash bilan (boshdan-oyoq). Ikkala molekulaning kondensatsiyasi uchun pirofosfat guruhlarining hududlari qo'llaniladi, ulardan biri zudlik bilan yorilib, oldingi pirofosfat hosil bo'lishiga olib keladi. NADPH pasayishi paytida (ikkinchi pirofosfatning chiqarilishi bilan) ushbu oraliq modda (skalen sintazasi ta'siri ostida) skavalenga aylanadi.

Lanosterol sintezida 2 ta operatsiya mavjud: birinchisi skalen epoksidining hosil bo'lishi bilan (ikkinchisi - skalen epoksidazasi ta'siri ostida), ikkinchisi - skalen epoksidining sahnaning yakuniy mahsuloti - lanosterolga aylanishi bilan. Metil guruhini C dan ko'chirish₁₄ C ustida₁₃, va C dan₈ C ustida₁₄ oksidoskalen-lanosterol siklazini biladi.

Sintezning oxirgi bosqichi 5 ta operatsiyani bajarish tartibini o'z ichiga oladi. C ning oksidlanishi natijasida₁₄ Lanosterolning metil guruhi 14-desmetilanosterol deb ataladigan birikma hosil qiladi. Yana ikkita metil guruhini olib tashlangandan so'ng (C da)₄) modda zimosterolga aylanadi va C aloqasining joylanishi natijasida₈= C₉ joylashtiring₈= C₇ δ-7,24-xolestadienolning hosil bo'lishi (izomeraza ta'sirida) sodir bo'ladi.

Ikki tomonlama aloqani ko'chirishdan keyin₇= C₈ joylashtiring₅= C₆ (desmosterol hosil bo'lishi bilan) va yon zanjirda er-xotin aloqani tiklash bilan yakuniy modda hosil bo'ladi - xolesterin (yoki aksincha, xolesterin). 24-reduktaza fermenti "δ" xolesterin sintezining oxirgi bosqichini "yo'naltiradi".

Xolesterol turiga nima ta'sir qiladi?

Kam molekulyar og'irlikdagi lipoproteinlarning (LDL) past eruvchanligi hisobga olinsa, ularning xolesterin kristallarini cho'ktirish moyilligi (arteriyalarda ateroskleroz blyashka shakllanishi bilan yurak va qon tomirlarining asoratlari ehtimolini oshiradi), ushbu toifadagi lipoproteinlar ko'pincha "yomon xolesterin" deb ataladi, yuqori lipoproteinlar esa Qarama-qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan (aterogenlik xavfisiz) molekulyar og'irlik (HDL) xolesterinni "foydali" deb ataydi.

Ushbu taxminning nisbiyligini hisobga olgan holda (organizmga hech qanday foydali yoki mutlaqo zararli narsa bo'lishi mumkin emas), shunga qaramay, hozirgi vaqtda qon tomir patologiyalariga moyilligi yuqori bo'lgan odamlar uchun LDL miqdorini boshqarish va uni maqbul darajaga tushirish choralari taklif qilinmoqda.

4,338 mmol / l dan oshiq bo'lsa, ularning miqdorini 3.362 (yoki undan kam) ga tushirish uchun dietani tanlash tavsiya etiladi, 4.914 dan yuqori daraja terapiyani buyurish uchun dori-darmonlarni sun'iy ravishda kamaytirish uchun ko'rsatma bo'lib xizmat qiladi.

Qonda "yomon xolesterin" ning ko'payishi quyidagi omillar bilan bog'liq:

• tananing kam faoliyati (jismoniy harakatsizlik);
• Ortiqcha ovqatlanish (oziq-ovqatga qaramlik), shuningdek uning oqibatlari - ortiqcha vazn yoki semirish;
• dietadagi nomutanosibliklar - pektin, tola, vitaminlar, iz elementlari, ko'p miqdordagi to'yinmagan tarkibidagi yog'li kislotalarga zarar etkazadigan trans-yog'lar, oson hazm bo'ladigan uglevodlar (shirinliklar, kekler);
• uy sharoitida tanish bo'lgan mastlik mavjudligi (chekish, turli xil ichimliklar ichish, giyohvandlik).

Surunkali somatik patologiyaning mavjudligi ham kuchli ta'sir ko'rsatadi:

• safro tosh kasalligi;
• adrenal korteks gormonlarining giperprodaktsiyasi, qalqonsimon bez yoki jinsiy gormonlar etishmovchiligi yoki diabet kasalligi bilan endokrin kasalliklar;
• ushbu organlarda uchraydigan "foydali" lipoproteinlar sintezining ayrim bosqichlarining buzilishi bilan buyrak va jigar etishmovchiligi;
• irsiy dislipoproteinemiya.

Xolesterol metabolizmining holati ichak mikroflorasining holatiga bevosita bog'liq, bu parhez yog'larning so'rilishini rag'batlantiradi (yoki oldini oladi), shuningdek ekzogen yoki endogen kelib chiqqan sterollarni sintez qilish, o'zgartirish yoki yo'q qilishda ishtirok etadi.

Va aksincha, "yomon" xolesterol qo'rg'oshinini kamaytirish uchun:

• jismoniy tarbiya, o'yinlar, raqslar;
• chekish va spirtli ichimliklarsiz sog'lom hayot kechirish;
• Tarkibida oson hazm bo'ladigan uglevodlar, to'yingan tarkibdagi hayvonlarning yog'lari kam bo'lgan, ammo etarli miqdordagi tolalar, ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar, lipotropik omillar (lesitin, metionin, xolin), mikroelementlar, vitaminlar mavjud.

Mutaxassisning videosi:

Tanadagi jarayon qanday?

Xolesterolning atigi 20% organizmga iste'mol qilingan oziq-ovqat bilan kiradi - qolgan 80% o'z-o'zidan ishlab chiqariladi, jigarga qo'shimcha ravishda sintez jarayoni hujayralar silliq endoplazmatik retikulum orqali amalga oshiriladi:

• ichak;
• buyrak usti bezlari;
• buyrak
• jinsiy bezlar.

Yuqorida tavsiflangan xolesterin molekulasini yaratishning klassik mexanizmiga qo'shimcha ravishda uni mevalonatsiz usul yordamida qurish ham mumkin. Shunday qilib, variantlardan biri bu glyukozadan (boshqa fermentlar orqali va organizmning boshqa sharoitlarida sodir bo'ladigan) hosil bo'lishi.