Insulin hayotiy muhim dori bo'lib, diabetga chalingan ko'plab odamlarning hayotida inqilob yaratdi.
20-asrning tibbiyot va farmatsevtika tarixida, ehtimol bir xil ahamiyatga ega bo'lgan dorilarning faqat bitta guruhini ajratib ko'rsatish mumkin - bu antibiotiklar. Ular insulin singari tibbiyotga juda tez kirib, ko'plab odamlarning hayotini saqlab qolishga yordam berishdi.
Diabet kuni Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tashabbusi bilan har yili 1991 yildan boshlab J.J.Makleod bilan gormon insulinini kashf etgan kanadalik fiziolog F.Buntingning tug'ilgan kunidan boshlab nishonlanadi. Keling, ushbu gormon qanday yaratilishini ko'rib chiqamiz.
Insulin preparatlari o'rtasidagi farq nima?
- Tahorat darajasi.
- Qabul qilish manbai cho'chqa go'shti, mol go'shti, inson insulinidir.
- Preparatning eritmasiga kiritilgan qo'shimcha komponentlar konservantlar, ta'sirni uzaytiruvchi vositalar va boshqalar.
- Konsentratsiya.
- eritmaning pH qiymati.
- Qisqa va uzoq muddatli dorilarni aralashtirish qobiliyati.
Insulin - bu oshqozon osti bezidagi maxsus hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan gormon. Bu 51 ta aminokislotalarni o'z ichiga olgan ikki qatorli oqsil.
Dunyoda har yili taxminan 6 milliard dona insulin iste'mol qilinadi (1 birlik 42 mikrogram moddani tashkil qiladi). Insulin ishlab chiqarish yuqori texnologiyali va faqat sanoat usulida amalga oshiriladi.
Insulin manbalari
Hozirgi vaqtda ishlab chiqarish manbasiga qarab, cho'chqa insulin va inson insulin preparatlari izolyatsiya qilingan.
Endi cho'chqa go'shti insulinining juda yuqori darajada tozalanishi, yaxshi gipoglikemik ta'siri bor va unga allergik reaktsiyalar deyarli yo'q.
Insonning insulin preparatlari kimyoviy tuzilishida inson gormoni bilan to'liq mos keladi. Ular odatda gen muhandislik texnologiyalaridan foydalangan holda biosintez orqali ishlab chiqariladi.
Yirik ishlab chiqarish kompaniyalari o'zlarining mahsulotlarining barcha sifat standartlariga javob berishini kafolatlaydigan ishlab chiqarish usullaridan foydalanadilar. Odam va marin monokomponentli insulin (ya'ni yuqori darajada tozalangan) ta'sirida sezilarli tafovutlar aniqlanmagan; immun tizimiga nisbatan, ko'plab tadqiqotlarga ko'ra, bu farq minimaldir.
Insulin ishlab chiqarishda ishlatiladigan yordamchi komponentlar
Preparat bilan shishada nafaqat insulin gormoni, balki boshqa birikmalar ham mavjud. Ularning har biri o'ziga xos rol o'ynaydi:
- preparatni uzaytirish;
- eritmani zararsizlantirish;
- eritmaning tampon xususiyatlarining mavjudligi va neytral pHni (kislota-baz muvozanati) saqlash.
Insulinning kengayishi
Kengaytirilgan ishlaydigan insulinni yaratish uchun ikkita birikmadan bittasi, rux yoki protamin an'anaviy insulin eritmasiga qo'shiladi. Bunga bog'liq ravishda barcha insulinlarni ikki guruhga bo'lish mumkin:
- protamin insulinlari - protafan, insoniy bo'lmagan bazal, NPH, humulin N;
- sink-insulinlar - mono-tard, lenta, humulin-ruxning insulin-sink-suspenziyalari.
Protamin - bu protein, ammo unga allergiya ko'rinishidagi salbiy reaktsiyalar juda kam uchraydi.
Eritmaning neytral muhitini yaratish uchun unga fosfat tamponi qo'shiladi. Shuni esda tutish kerakki, tarkibida fosfatlar bo'lgan insulinni insulin-sink suspenziyasi (ICS) bilan birlashtirish qat'iyan man etiladi, chunki sink fosfat bu holda cho'kadi va sink-insulinning ta'siri eng kutilmagan tarzda qisqaradi.
Dezinfektsiyalash komponentlari
Preparatga farmakologik va texnologik mezonlarga muvofiq kiritilishi kerak bo'lgan ba'zi birikmalar dezinfektsiyalash ta'siriga ega. Bularga krezol va fenol (ikkalasi ham o'ziga xos hidga ega), shuningdek hid yo'q bo'lgan metil parabenzoat (metil paraben) kiradi.
Ushbu konservantlarning har qandayini kiritish ba'zi insulin preparatlarining o'ziga xos hidini aniqlaydi. Insulin preparatlarida mavjud bo'lgan barcha konservantlar hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Protamin insulinlariga odatda krezol yoki fenol kiradi. Fenolni ICS eritmalariga qo'shib bo'lmaydi, chunki u gormon zarralarining jismoniy xususiyatlarini o'zgartiradi. Ushbu dorilarga metil paraben kiradi. Shuningdek, eritmadagi rux ionlari mikroblarga qarshi ta'sirga ega.
Bunday ko'p bosqichli antibakterial himoya tufayli, igna eritma flakoniga bir necha marta kiritilganda bakterial zaharlanish natijasida kelib chiqishi mumkin bo'lgan asoratlarni rivojlanishining oldini olish uchun konservantlardan foydalaniladi.
Bunday himoya mexanizmining mavjudligi sababli, bemor 5 dan 7 kungacha preparatni teri ostiga in'ektsiya qilish uchun xuddi shu shpritsdan foydalanishi mumkin (faqat u shpritsdan foydalangan taqdirda). Bundan tashqari, konservantlar, inyeksiya qilishdan oldin terini davolash uchun spirtli ichimliklarni ishlatmaslikka imkon beradi, lekin agar bemor o'zini shprits bilan ingichka igna (insulin) kiritsa.
Insulin shpritsini kalibrlash
Birinchi insulin preparatlarida bir ml eritmada gormonning faqat bitta bo'lagi mavjud edi. Keyinchalik konsentratsiya oshdi. Rossiyada ishlatiladigan idishlarda insulin preparatlarining ko'pi 1 ml eritmada 40 birlikdan iborat. Amaldagi flakonlar odatda U-40 yoki 40 birlik / ml belgisi bilan belgilanadi.
Keng tarqalgan foydalanish uchun mo'ljallangan insulin shpritslari xuddi shunday insulin uchun mo'ljallangan va ularni kalibrlash quyidagi printsip bo'yicha amalga oshiriladi: shprits 0,5 ml eritma bilan to'ldirilganda, odam 20 dona, 0,35 ml 10 birlikka to'g'ri keladi va hokazo.
Shpritsdagi har bir belgi ma'lum hajmga teng va bemor allaqachon ushbu hajmda qancha birlik mavjudligini biladi. Shunday qilib, shpritslarni kalibrlash bu U-40 insulinini hisoblash asosida hisoblab chiqilgan preparat hajmiga bog'liqdir. 4 birlik insulin 0,1 ml, 6 birlik - 0,15 ml preparatda va boshqalar 40 ml gacha, 1 ml eritmaga to'g'ri keladi.
Ba'zi tegirmonlarda 100 ml (U-100) bo'lgan insulin ishlatiladi. Bunday dorilar uchun yuqorida muhokama qilinganlarga o'xshash maxsus insulin shpritslari ishlab chiqariladi, ammo ular boshqa kalibrlash usuliga ega.
Ushbu aniq kontsentratsiyani hisobga oladi (standartdan 2,5 baravar yuqori). Bunday holda, bemor uchun insulinning dozasi, albatta, o'zgarmaydi, chunki bu tananing ma'lum miqdorda insulinga bo'lgan ehtiyojini qondiradi.
Ya'ni, agar bemor ilgari U-40 preparatini qo'llagan bo'lsa va kuniga 40 dona gormonni in'ektsiya qilgan bo'lsa, U-100 insulinini in'ektsiya qilganda u xuddi shu 40 dona qabul qilishi kerak, ammo uni 2,5 baravar kam miqdorda AOK qiling. Ya'ni, xuddi shu 40 birlik 0,4 ml eritmada bo'ladi.
Afsuski, hamma shifokorlar va ayniqsa diabetga chalinganlar buni bilishmaydi. Dastlabki qiyinchiliklar ba'zi bemorlarda U-40 insulinini o'z ichiga olgan penfilllardan (maxsus lentalari) foydalanadigan insulin injektorlarini (shpritsli qalamlardan) foydalanishni boshlaganida boshlandi.
Agar siz shpritsni U-100 deb belgilangan eritma bilan to'ldirsangiz, masalan, 20 donagacha (ya'ni 0,5 ml), unda bu hajm 50 dona preparatni o'z ichiga oladi.
Har safar U-100 insulin shpritslarini oddiy shpritslar bilan to'ldirganda va bo'linmalarning kesimiga qarab, odam ushbu ko'rsatkich darajasida ko'rsatilganidan 2,5 baravar ko'proq dozaga ega bo'ladi. Agar shifokor ham, bemor ham bu xatoni o'z vaqtida payqamasa, unda preparatning doimiy ravishda haddan tashqari oshirib yuborilishi tufayli og'ir gipoglikemiya paydo bo'lishi ehtimoli yuqori, bu ko'pincha yuz beradi.
Boshqa tomondan, ba'zida U-100 preparati uchun maxsus kalibrovka qilingan insulin shpritslari mavjud. Agar bunday shprits noto'g'ri U-40 odatdagi eritmasi bilan to'ldirilgan bo'lsa, shpritsdagi insulin dozasi shpritsdagi tegishli belgining yonida yozilganidan 2,5 baravar kam bo'ladi.
Natijada, birinchi qarashda qon shakarining tushunarsiz ko'payishi mumkin. Aslida, albatta, hamma narsa mantiqiydir - preparatning har bir kontsentratsiyasi uchun mos shpritsni ishlatish kerak.
Shveytsariya singari ba'zi mamlakatlarda U-100 markali insulin preparatlariga vakolatli ravishda o'tish rejasi puxta o'ylab chiqilgan. Ammo bu barcha manfaatdor tomonlar bilan yaqin aloqani talab qiladi: ko'plab mutaxassisliklar shifokorlari, bemorlar, har qanday bo'limning hamshiralari, farmatsevtlar, ishlab chiqaruvchilar, hokimiyat.
Mamlakatimizda barcha bemorlarni faqat U-100 insulinini ishlatishga o'tkazish juda qiyin, chunki bu dozani belgilashda xatolar sonining ko'payishiga olib keladi.
Qisqa va uzoq muddatli insulinni birgalikda ishlatish
Zamonaviy tibbiyotda diabetni, ayniqsa birinchi turini davolash odatda ikki turdagi insulin - qisqa va uzoq muddatli ta'sirni qo'llash orqali sodir bo'ladi.
Bemorlar uchun har xil ta'sirga ega bo'lgan dorilarni bitta shpritsga birlashtirish va bir vaqtning o'zida terining ikki marta teshilishini oldini olish uchun qulayroqdir.
Ko'pgina shifokorlar turli xil insulinlarni aralashtirish qobiliyatini aniqlaydigan narsani bilishmaydi. Buning asosi kengaytirilgan va qisqa ta'sir qiluvchi insulinlarning kimyoviy va galenik (tarkibiga qarab belgilanadi) muvofiqligi.
Ikki turdagi dorilarni aralashtirganda, qisqa insulin ta'sirining tezlashishi yoki cho'zilib ketmasligi juda muhimdir.
Qisqa ta'sir etuvchi dori protamin-insulin bilan bitta in'ektsiyada birlashtirilishi mumkinligi isbotlangan, shu bilan birga qisqa ta'sir etuvchi insulinni qabul qilish kechiktirilmaydi, chunki eriydigan insulin protamin bilan bog'lanmaydi.
Bunday holda, preparatni ishlab chiqaruvchining ahamiyati yo'q. Masalan, insulin Atrapidini Humulin H yoki protafan bilan birlashtirish mumkin. Bundan tashqari, ushbu preparatlarning aralashmalari saqlanishi mumkin.
Sink-insulin preparatlari haqida uzoq vaqtdan beri ma'lumki, insulin-sink-suspenziyasi (kristall) qisqa insulin bilan birlashtirilishi mumkin emas, chunki u ortiqcha sink ionlariga bog'lanib, ba'zan qisman cho'zilib ketgan insulinga aylanadi.
Ba'zi bemorlar dastlab qisqa ta'sir etuvchi dorilarni buyurishadi, so'ngra igna teri ostidan chiqarilmasdan, uning yo'nalishini biroz o'zgartiradilar va u orqali sink-insulin yuboriladi.
Qo'llashning ushbu usuliga binoan bir qancha ilmiy tadqiqotlar olib borildi, shuning uchun ba'zi hollarda bu in'ektsiya usuli bilan terining ostida sink-insulin va qisqa ta'sir etuvchi dorilar majmuasi paydo bo'lishi mumkin, bu esa ikkilamchi so'rilishini buzilishiga olib keladi.
Shu sababli, qisqa insulinni rux-insulindan butunlay ajratib olish, bir-biridan kamida 1 sm masofada joylashgan teriga ikkita alohida in'ektsiya qilish yaxshiroqdir, bu standart dozani aytganda ham qulay emas.
Birlashtirilgan insulin
Endi farmatsevtika sanoati qat'iy belgilangan foiz nisbati bilan protamin-insulin bilan birga qisqa ta'sir etuvchi insulinni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatlarni ishlab chiqaradi. Ushbu dorilar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- aralashtiruvchi
- Actrafan
- noinsoniy taroq.
Eng samarali kombinatsiyalar bu uzoq muddatli insulin bilan nisbati 30:70 yoki 25:75 bo'lgan kombinatsiyalar. Ushbu nisbat har bir aniq dori-darmonlarni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarda har doim ko'rsatilgan.
Bunday dorilar doimiy jismoniy faollik bilan doimiy ovqatlanishni kuzatadigan odamlar uchun eng mos keladi. Masalan, ular ko'pincha 2-toifa diabetli keksa bemorlarda qo'llaniladi.
Qisqa ta'sir etuvchi insulin dozasini doimiy ravishda o'zgartirish zarurati tug'ilsa, aralash insulinlar "moslashuvchan" insulin terapiyasini o'tkazish uchun mos emas.
Masalan, bu ovqatdagi uglevodlar miqdorini o'zgartirganda, jismoniy faollikni pasaytirganda yoki ko'paytirganda va hokazo. Bunday holda, bazal insulinning dozasi (uzaytirilgan) deyarli o'zgarmaydi.
Diabetes mellitus sayyorada eng ko'p tarqalgan uchinchi o'rinda turadi. U faqat yurak-qon tomir kasalliklari va onkologiyadan orqada qolmoqda. Turli manbalarga ko'ra, dunyodagi diabetga chalingan bemorlarning soni 120 milliondan 180 milliongacha (Er yuzidagi barcha aholining taxminan 3 foizi). Ba'zi prognozlarga ko'ra, bemorlarning soni har 15 yilda ikki baravar ko'payadi.
Samarali insulin terapiyasini o'tkazish uchun bitta dori, qisqa muddatli insulin va bitta uzaytirilgan insulin etarli bo'lsa, ularni bir-biri bilan birlashtirishga ruxsat beriladi. Shuningdek, ba'zi hollarda (asosan keksa bemorlarda) kombinatsiyalangan ta'sirchan dorilarga ehtiyoj bor.
Hozirgi tavsiyalar insulin preparatlarini tanlash uchun quyidagi mezonlarni aniqlaydi:
- Tozalashning yuqori darajasi.
- Insulinning boshqa turlari bilan aralashtirish imkoniyati.
- Neytral pH
- Kengaytirilgan insulin toifasidagi preparatlarning ta'sir qilish vaqti 12 soatdan 18 soatgacha bo'lishi kerak, shunda ularni kuniga 2 marta yuborish kifoya.
